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第十章 蛋白质翻译后的加工与转运Chapter 10 The Post-translation Processing and Translocation 体外蛋白质变性： 天然态（折叠态） 变性态（伸展态） 体外蛋白质的复性: U I N （二）体内蛋白质的折叠 体内环境复杂；需要助折叠蛋白 （folding helper）的参与，从而降低 了折叠的错误，提高了效率(95%)； 在翻译结束之前即开始（邹氏学说）。 助折叠蛋白： 1. 酶 ：蛋白质二硫键异构酶；肽酰脯氨酰顺反异构酶。 与新生肽链的折叠密切相关，加速蛋白质折叠过程。 2. 分子伴侣：细胞内帮助新生肽链正确组装，成为成熟 蛋白质，而本身却不是最终功能蛋白质分子的组成成分的分 子，都称为分子伴侣（molecular chaperone）。 分子伴侣（chaperonin）家族： 二、蛋白质的修饰 （一）末端氨基的脱甲酰化和N端蛋氨酸的切除 对起始氨基酸的修饰。 （二）多肽链的水解断裂: 胰岛素的修饰过程。 Prepro-insulin Pro-insulin insulin 一、蛋白质转位的途径 1. ?共翻译转位（co-translational translocation） Proteins that are localized cotranslationally associate with the ER membrane during synthesis, so their ribosomes are membrane-bound. The proteins pass into the endoplasmic reticulum, along to the Golgi, and then through the plasma membrane, unless they have signals that cause retention at one of the steps on the pathway. They may also be directed to other organelles, such as endosomes or lysosomes. 2. 翻译后转位（post-translational translocation ） Proteins that are localized post-translationally are released into the cytosol after synthesis on free ribosomes. Some have signals for targeting to organelles such as the nucleus or mitochondria. 3. 蛋白质在内质网内的加工 4．蛋白质的定位和分泌 蛋白质进入高尔基体后，便分别被运送至不同的目的地， 如溶酶体、质膜或分泌出细胞外。 蛋白质通过膜小泡（vesicle）的作用，在其中被运送的。 共有两类： （1）小泡由一种未知的蛋白做外壳，负责由内质网→高 尔基体→质膜的运送，称为组成分泌（constitutive secretion） （2）外壳蛋白是网格蛋白（clathrin），称为分泌小泡 （secretory vesicles），由高尔基体的反式侧将蛋白质通过 胞吐作用（endocytosis）分泌出去。 2．蛋白质进入细胞核 在内质网内的蛋白质发生两种重要变化：折叠和糖基化修饰；修饰与折叠是相联系的。重链结合蛋白Bip参与了折叠过程。 蛋白质的糖基化是在内质网和高尔基体内进行的。糖基化包括下列步骤： （1）在内质网的膜上有一种高度疏水性的脂质长萜醇（lipid dolichol），它以焦磷酸基连接2个N‐乙酰葡萄糖胺，9个甘露糖和3个葡萄糖残基。 （2）在内质网膜上的糖基转移酶催化下，将上述糖基转移至膜上的多肽链中的天冬酰胺残基上，形成N‐糖苷键连接的糖蛋白，其糖基暴露于内质网腔。 （3）在内质网内的糖苷酶作用下，依次切除3个葡萄糖残基和1~4个甘露糖残基。 （4）以后将生成的糖蛋白转移至高尔基体，并在其中