第六讲典型生物催化的反应-C-C生成.pptVIP

C-C键的形成 裂合酶（Lyases）：化合物分裂或其逆反应 形成C－C键，较高的立体选择性 醛缩酶（Aldolase） 转酮醇酶（Transketolase） 偶姻反应（Acyloin） Michael加成 1、醛缩反应 以醛缩反应为基础的C－C键不对称形成是 有机合成中的难点 缺点：需要大量辅助试剂 需要使用金属烯醇复合物（不稳 定）或其类似 物来实现立体选择 在有机溶剂中低温进行（亲酯性） 醛缩酶催化 最早在70多年前发现，催化己糖和其3C亚基反应 目前底物范围广，酶种类非常多 在醛或者酮的羰基上高度立体选择性的加 上1C、2C或者3C部分 主要有两类：不需要金属辅酶（高等植物和 动物中），反应中形成希夫碱 需要Zn2+，主要存在于细菌 和真菌中 酮为供体，醛为受体 绝大多数醛缩酶对供体底物（亲核试剂）结构要求很高，对受体底物（亲电试剂）结构要求不高 根据供体底物的类型分为四组，受体为醛，反应后受体醛的碳链分别延长2-3个C 底物范围：天然底物的结构类似物为底物，催化合成碳水化合物或其类似物，如催化含氮或者含硫糖类以及脱氧糖等。 受体醛和天然受体底物D-3-磷酸-甘油醛结构差别很大，一般要遵循以下规则： 1、无位阻的脂肪族醛、a-杂原子取代醛、保护的烷氧基醛可作为底物 2、具有严重位阻的脂肪族醛，如三甲基乙醛不能作为底物，α,β-不饱和醛和容易发生α, β消除反应的醛也不能作为底物 3、芳香醛反应性很差 4、ω-羟基醛的末端羟基磷酸化产物比未磷酸化底物反应速度快 提高对映体选择性（α-取代醛产生消旋化） 1、动力学控制 2、热力学控制：产物稳定性，反应可逆 3、形成的非对映体酮糖中的D-酮糖（DL）转化为D-醛糖，然后进行分离纯化 2 转酮醇酶 以Mg2+和焦磷酸硫胺素（TPP）为辅酶 催化羟甲基酮从一个磷酸酮糖分子转移到另一个磷酸醛糖分子中 催化醛糖链选择性的延长2C 羟基丙酮酸作为底物时，反应不可逆，存在脱羧反应，不需要TPP 转酮醇酶可以从酵母和菠菜中提取 基因工程菌高效表达 比醛缩酶对醛基部分的手性识别能力强 优先催化R对映体的反应，可以进行动力学拆分 α位无取代基的醛作为受体，反应的立体选择性降低 3 偶姻反应 两分子醛缩合形成酮醇的反应 面包酵母催化的偶姻反应与转酮醇反应相似 反应机理：涉及到丙酮酸脱羧酶，催化丙酮酸脱羧形成C2单元，然后加成到醛上，形成R-α-羟基酮 产物可被还原生成赤型二醇（α，β不饱和芳香醛和脂肪醛与α酮酸反应生成手性二醇，是重要中间体，但是产率不高，只有10－35％左右），反应遵循Prelog法则，对映体过量值一般可以大于90％ 4 Michael加成反应 常规偶姻反应的一种变体 添加三氟乙醇作为底物（产物的绝对构型无法预测，但是R型产物可能性较大） 推测反应机理：三氟乙醇被酶氧化成三氟乙醛，后者与焦磷酸硫胺素加成，然后酰基阴离子加成到C＝C双键上，形成三氟甲基酮中间体，继而被DH选择性还原，生成手性三氟甲基醇或相应的内酯 加成和消去反应 氰醇反应：醇氰酶催化氢氰酸不对称加成到醛或者酮分子的羰基上，形成手性氰醇 高度的立体选择性，R-或者S-醇氰酶（来源） 杏仁、李子、樱桃等中提取，以R型酶为主 芳香醛是最适底物，取代基可以在邻位或者对位；杂环芳烃如呋喃、噻吩等也能够有效反应 链长不超过6C的直链脂肪醛和α,β不饱和醛、α位甲基取代醛、甲基酮都可以作为底物，乙基酮转化率很低 S-醇氰酶主要来源于高梁类植物，如三叶胶，苜蓿等 反应速度较慢，产物光学纯度不高 氰醇的消旋：酸性pH，水含量低，其他供体 水和氨的加成反应 富马酸酶：水加成到富马酸形成L-苹果酸 天冬氨酸酶：氨加成到富马酸生成L-天冬氨酸 反式加成，底物特异性高，立体选择性好 糖基转移反应 寡糖和多糖具有重要的生物学功能 主要涉及： 1、糖蛋白的分泌和胞内转移 2、细胞间相互作用 3、肿瘤形成 4、病原体和细胞表面的相互作用 在基础研究和应用研究中都非常重要 直接分离提取困难：不经济（含量低、类似物多） 化学合成过程复杂，保护－脱保护，总产率低 生物合成是较好的选择 1、糖基转移酶（Glycosyl transferases） 负责体内寡糖的合成 单糖需要磷酸化进行活化 核苷酸磷酸化－Lelo