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胶体果胶铋质量控制与生产工艺条件研究 　　摘要：目的 探讨胶体果胶铋生产工艺中关键的质量控制步骤。方法 根据果胶浆与硝酸铋溶液在一定温度下反应可生成胶体果胶铋，通过乙醇的醇沉效应纯化胶体果胶铋，干燥粉碎得成品。主要考察原料配比[n（铋）/n（山梨醇）]、pH调节的KOH用量、醇沉温度和纯化次数等关键步骤，寻找工艺合成步骤中的各关键点。结果 [n（铋）/n（山梨醇）]=（1.35±0.05）：1；pH调节的KOH用量=（0.62±0.03）g；醇沉温度=（55±15）°C；纯化次数为3～5次为宜。结论 通过对试验数据与成品质量的关系分析，在以上条件下，成品能达到收率最大化和质量最优化，以适应大生产。 　　关键词：胶体果胶铋；生产工艺；合成 　　胶体果胶铋（又称胶态果胶铋）为一种果胶与铋组成不定的复合物，是目前国内外治疗胃及十二指肠溃疡常用的胃粘膜保护药[1]，其在酸性环境下能够与溃疡面的黏蛋白形成螫合剂，覆盖于胃黏膜上阻止H+进入溃疡面，从而发挥治疗作用[2]。本品为三价铋的复合物，无固定结构。在国内，胶体果胶铋的合成工艺较少。在国外，传统工艺需要合成次硝酸铋中间体，且需要使用带刺激性气味的氨水[3]，工艺复杂且成本较高。近年来，新工艺是直接用硝酸铋与山梨醇制铋液，与果胶溶液一定温度下反应成果胶铋[4]。本实验将对传统工艺的某些关键步骤进行改进，主要考察原料配比[n（铋）/n（山梨醇）]、pH调节的KOH用量、醇沉温度和纯化次数等关键步骤，以达到反应条件可控制，各项质量指标可保障。 　　1 材料与方法 　　1.1设备与仪器 配料罐（江苏常州市大江干燥设备厂，YF50型）；粉碎机（河南中州重工集团机械公司，HNK4-FSD-100A型）；减压干燥箱（上海风棱实验设备有限公司，DZF-6020型）；离心机（上海精密仪器仪表有限公司，MDL11-PS-150型）；醇沉罐（瑞安市金安制药机械有限公司，JC30型）；反应釜（烟台牟平曙光精密仪器厂，KCF-1.6型）。 　　1.2药品和试剂 果胶（食品级，上海嵘耀食品配料有限公司，批号：201206）；硝酸铋（化学纯，沈阳瑞丰化学品有限公司，批号：121201）；氢氧化钾（分析纯，日本NISSO，批号：CAS1310-58-3，含量≥95.5%）；山梨醇（食品级，广州市前进化工，批号：201204）；95%乙醇（分析纯，济南睿达化工有限公司，批号：201208）。 　　1.3方法 　　1.3.1生产工艺 　　1.3.1.1溶盐 常温下加入1倍量的硝酸铋与2倍量的蒸馏水，并加入山梨醇，搅拌30min使之溶解。加入40%KOH调pH至12.3左右，滤纸过虑未溶颗粒。备用。 　　1.3.1.2溶胶 按果胶：蒸馏水=1：12比列配置果胶浆。加入果胶相当于硝酸铋的1.07倍。搅拌60min，使之呈微黏稠，无白色块状物的均匀胶状物。备用。 　　1.3.1.3合成 将上制得的铋液缓慢倒入果胶溶胶中，搅拌均匀，在室温下反应1h。反应液反应后的pH应当在9.0～10.0。 　　1.3.1.4凝胶 将反应液冷却至35～40℃，加入反应液的2倍量95%乙醇。搅拌均匀后，并继续冷却至30℃以下，静置6～7h，用PS-150型离心机以2000～3000r/min离心，收集沉淀。得粗湿品。 　　1.3.1.5精制 将上步骤的粗湿与蒸馏水按1∶1混合，缓慢加热至（90±5）°C，搅拌30min行成胶浆，冷却后，混合品用95%的乙醇按照1∶1体积比混合，搅拌均匀后再用PS-150型离心机以2000～3000r/min离心，收集沉淀。多次重复该步骤，得精湿品。 　　1.3.1.6干燥 在压强为50～200P的减压干燥箱内，将精湿品铺成1～2cm左右均匀厚度，于40°C～70°C减压干燥3～6h至横重。得干精品。 　　1.3.1.7粉碎 将上步骤所得干精品加入到粉碎机器，反复粉碎，粉碎至120目筛。得到胶体果胶铋原料药成品。包装。 　　1.3.2主要指标检测 　　1.3.2.1铋含量（方法学检测） 取本品0.5g，精密称定，加硝酸溶液（1→2）5ml，加热使溶解，再加水150ml与二甲酚橙指示液2滴，用EDTA二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当10.45mg的铋（Bi）。 　　1.3.2.2 pH值 取本品50mg，加水50ml，振摇，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），检测pH。 　　1.3.2.3胶态稳定性 取本品0.25g，置100ml具塞量筒中，加水至100ml，强力振摇1min，使成胶态溶液，静置1h，根据胶态物的顶面下降的刻度计算胶体的沉降系数。 　　1.3.2.4 NO3-含量 取本品50