b第八章 基因治疗下.pptVIP

法国科学家采用反转录病毒途径, 以CD34+骨髓造血干细胞为靶细胞, 对两例重症联合免疫缺乏症婴儿成功实施基因治疗, 患儿不再服用任何药物就从隔离病房走向正常生活, 机体免疫功能完全恢复,能够抵抗外界的各种病毒,细菌等病原体的感染。 科学家称这是基因治疗取得完全成功的第一个报道。 （二）基因治疗的现状 基因治疗成功范例 基因治疗一人死亡:1999年10月美国宾州大学JM Wilson 在开展腺病毒OTC基因治疗肝脏遗传病时, 一位亚利桑那州的十八岁的青年 Gelsinger 接受了高剂量治疗后死亡。 FDA调查: 18点问题,知情同意, 及时汇报;草率!FDA终止试验。媒体社会群起攻之;科学家保持沉默,内心呼吁理解。 基因治疗前景? 基因治疗是不是一场梦? （二）基因治疗的现状 基因治疗存在的问题 Gelsinger死后: 美国专家委员会要求所有的基因治疗负面事件报告给NIH。RAC则要求建立公报基因治疗相关病或死亡的制度。1999年:970例负面报告(85严重) 2000年464例负面报告(1-3月)(43严重),除宾大外,佛罗里达州的一例死亡可能是基因治疗所致, 计死亡6人。至少另两个基因治疗中心已被关闭)。Jeremy Rifkin呼吁: 暂停基治疗。 未及时汇报和公布原因: 隐私和行业秘密 （二）基因治疗的现状 基因治疗存在的问题 国家“ 863” 高技术计划自1987年起资助遗传病基因治疗; “ 八五”“九五” 设重大,重点项目资助, 国家自然科学基金也给予了面上及重点资助。 中国基因治疗也跟随美国几经波折。 1. 复旦大学的血友病基因治疗 中国第一, 世界第二 脑肿瘤基因治疗: 国际先进 （二）基因治疗的现状 我国的基因治疗研究 2. 上海肿瘤所---脑肿瘤/肝癌基因治疗HSV-TK脑肿瘤基因治疗临床试验肝癌靶向基因治疗申报临床 3. 第二军医大学: 肿瘤免疫基因治疗细胞因子; DC细胞 4. 上海第二医科大学基因治疗中心 同种异体瘤苗; 细胞因子, 免疫增强, 血管生成及抑制; 自杀基因, 血友病A （二）基因治疗的现状 我国的基因治疗研究 中科院上海生化所: 帕金森等神经系统基因治疗, TK, GDNF, 脂质体, 微囊移植 上海儿童医院: 地中海贫血反义及药物调控基因治疗 北京中国医科院基础所: 地中海贫血基因治疗: 调控表达; 转基因动物 北京医科大学: 心脑血管基因治疗 北京中国预防医科院病毒所: 新型病毒载体: AAV大规模扩增系统 北京中国医科院肿瘤所: 肿瘤基因治疗 （二）基因治疗的现状 我国的基因治疗研究 基因治疗是一个涉及到基础研究与临床应用的跨学科工程。目前，多数临床试验项目都是由多家单位或企业合作进行的。不仅有基础与临床的合作，同时也有科研机构与企业的合作。多数用于临床试验的载体是由基础部门开发，然后由企业进行生产、制备后提供给临床的。从而使得基因治疗越来越接近或符合传统药物的生产制备与应用程序。因此，也更趋于科学与合理。 （二）基因治疗的现状 基因治疗的产业化 世界上几家大的国际性制药公司都早已成立了基因治疗开发部，拆巨资投入基因治疗研究。 如，Biogen Inc. 曾拆资3800万美元投入Genovo Inc., Sandoz Ltd 曾拆资2900万美元投入Genetic Therapy Inc. 进行基因治疗研究。而Ciba-Geigy Ltd 将21亿资产的49.9％的股份投入Chiron Corp ，从事基因治疗的开发。还有，像Avigen Inc., Cell Genesys, IntroGene, MediGene以及Transgene等公司都是从事基因治疗研究与开发的。 （二）基因治疗的现状 基因治疗的产业化 Avigen Inc. AAV system Hemophilia B, A, Gaucher , lung disease, blood disease. Parkin- sons disease ($140 million NASDAQ $35.0 ) Transgene five vectors four PII, cooperated with HGSI, Schering-Plough Inc. CTL: Ad IL-2, IFN-r, Vero cells, Ag: Muc I breast cancer, etc. HPV16, AdCFTR, DMD, cardiovascular disease, ( NASDAQ Nouveau Marche) Transkaryotic Therapies