第二篇中枢神经系统药理1(参考).pptVIP

（2）耐受性和依赖性，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 （3）急性中毒，表现为中枢神经系统一直、嗜睡、头晕，言语含糊不清、意识模糊等 特殊人群用药： （1）老年人：剂量减半，速度放缓 （2）儿童：最多剂量不超过1omg （3）妊娠期、哺乳期妇女：尽量避免使用， （4）肝功不全者 肝药酶对地西泮代谢减弱，剂量应减半 （5）肾功能不全或透析患者 无需调整剂量。 用药注意事项 （1）用药期间避免吸烟、饮酒、饮用咖啡、饮用葡萄汁和高脂饮食； （2）易成瘾，与其他具有依赖性的药物合作，发生依赖性的危险性责正经。 （3）严重的精髓抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施； （4）初始用用量，分次注射时总量应从初量算起； （5）静脉注射过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止； （6）长期用药停药要逐渐减量，不要骤停。 （7）癫痫患者停药可诱发癫痫状态 （8）可减低肌张力致运动障碍； （9）原则上不应作连续静脉注射 （10）药物可能沉淀在静脉输液管壁上，或容器及导管上。 药物相互作用 a 配伍禁忌 b 合用后地西泮的作用增强 c 合用后地西泮的作用减弱 禁忌症：过敏者、妊娠期及脯乳期妇女，6个月内的婴幼儿、青光眼和重症肌无力。 失眠只使用Benzodiazepines不能解决问题 我们要强调的是，如果长期使用有以下缺点： 依赖性（Dependence）及耐受性（Tolerance）： BZD使用两星期以上就会产生Dependence及 Tolerance，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使用大量安眠药，导致GABA receptor全被占满了，再多的安眠药也无法再强化GABA system，病人即使服用10、20颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日 宿醉（Hangover，延续效应） 副作用（side effect）更大。 Inadequate sleep：长期使用安眠药常听病人抱怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑不清的感觉。 健忘、情绪低落：基本上BZD是抑制脑部视丘活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低落问题。即使近来发展具有Selective特性的唑吡坦（zolpidem）也无法避免上述三个缺点。 新型非BZD类药物 近年来，新型非BZD类镇静催眠药发展较快。 显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予了新型非BZD类药物重要益处。 已用于临床的新药有唑吡坦（zolpidem）、佐匹克隆（ zopiclone）及扎来普隆（zaleplone）。 2 选择性苯二氮卓受体激动剂 唑吡坦（zolpidem） ：选择性与激动ω1亚型，具有较强的镇静催眠租用，无抗焦虑、抗惊厥及肌松作用。缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间和改善睡眠质量，对快动眼睡眠无影响，醒后可保持警觉，无精神运动性障碍，无明显停药后反跳性失眠和药理耐受性。 第一个新一代非BZD类药物，1988年首次在法国上市，商品名Stilnox(舒睡晨爽)。 半衰期短（2.5h），在体内不产生活性代谢产物，治疗剂量下不产生蓄积和残余作用，长期作用不产生耐受性； 可保持正常的睡眠结构，可增加睡眠周期中的NREMS，与BZD类药物不同的是对REMS或SWS影响很小，不破坏睡眠周期，类似生理状态； 就作用时间来说，睡时用药更可能促进整个夜晚睡眠改善； 在治疗剂量内不会产生失眠反弹和戒断综合征； 安全性非常好且无用药禁忌，尽管制造商不推荐用于妊娠妇女。 佐匹克隆（ zopiclone） 疗效与BZD类似，可以缩短入眠时间，减少觉醒次数及时间； 增加NREMS，但较BZD的延续效应少，能更好的改善白日状态。 是目前首个可以长期用于改善入睡困难和维持睡眠质量的药物，疗效好，不良反应少。 安全性问题（在美国未得到上市批准，仅在欧洲上市）。 扎来普隆（zaleplone） 1999年上市（美国、丹麦、瑞典）； 帮助入睡的疗效类似于唑吡坦，能明显改善前半夜的睡眠质量，第二天无宿醉作用； 起效十分迅速，口服后1h左右达到峰浓度，在上床睡觉之时服药效果最佳； 具超短半衰期（1h），用药4h后几乎已无任何残余效应，故对难于入睡或夜间醒后难于再次入睡的失眠症最为适宜。 药理学特点 ω1受体选择性强，对ω2受体的亲和力较弱，对记忆和情绪的影响相对较弱； 药动学性质好，半衰期0.9-1.1 h，三种主要代谢产物均没有药理活性； 安全性好，后遗作用较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍。 扎来普隆独特的作用机制和药物动力学特点，使其真正是在“必要的基础上”给药，既可在睡前服用，也可在夜间难眠时服用