【2017年整理】第16章 免疫调节.docVIP

第十六章 免疫调节 免疫系统具有感知自身应答的强度并实施调节的能力。这是免疫系统在识别抗原、启动应答和产生记忆之外的另一项重要功能。 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1．感知与调节对应答的感知是启动调节的前提。这一感知，既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成份在质和量上的变化。在此基础上出现的调节，包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定。其特点是，感知和调节可以由免疫系统自行实施。 图16-1是一个很说明问题的实验。向家兔注射蛋白质抗原，45天左右可检测出高滴度抗体，然后滴度逐渐降低，表明体内抗体的产生受到负向调控（负反馈）。如果在第55天抗体含量还没有降到很低的时候，用未经抗原免疫的家兔作血清交换，人为地使已免疫家兔血清中的抗体浓度进一步大幅度下降，立即出现一个有意义的现象：针对该抗原的抗体水平会突然上升，甚至超越血清交换前最高的抗体滴度，然后再经历一个缓慢下降的负反馈过程。抗体滴度的向上反跳（正反馈），究其原因，不是由于追加了抗原，而仅仅是免疫系统从量上察觉到抗体浓度突然下降，而自主性地启动了一个调节性的正向应答。可见免疫系统感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外界的力量。 2．应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流。例如，识别和感知大量入侵并能迅速增殖的病原体后，机体通过强有力的免疫应答将其清除，但往往导致自稳状态的偏移。因而在启动针对病原体的免疫应答之后，免疫系统需凭借其负向调节，恢复内环境稳定（homeostasis）。这里，应答和调节各司其职。 各种参与生理性应答的因素往往循序出现，环环相扣，分工合作。把其中的因素一一孤立起来进行考核，可以察觉到其质和量的改变会对应答过程产生影响。如果将此理解为这些因素启动免疫调节，则并不恰当，因为，一旦全部应答成分在各个时空阶段都参与调节，调节就混淆于应答，意味着没有调节。这说明，不能将免疫系统正常行使的功能和构成生理性应答的因素，简单化地理解为免疫调节。 免疫应答由各种组织、细胞和分子共同参，其中一些重要的环节、部件和节点是不容任意改变的，这是长期自然选择所形成的一种机体自我保护机制，也是维持重要生命体征的基本需求。对其中的一些进程，免疫系统会实施有序的修饰和调变，以应对多变的内外环境，相应的机制，则是免疫调节研究的对象。 3调节与干预进一步，为了剖析和了解免疫应答过程，可以人为地剔除、增添和改变其中的某些环节，例如将某一分子的编码基因剔除，从功能上了解该分子的缺如可能产生的后果及在应答中的作用。但这属于对免疫应答的一种人为干预。 免疫干预不同于免疫调节，一个由人为介入，一个系自然发生。例如，免疫系统排斥移植物，是一种识别和清除“非己”的生理过程，反其道而行之，要把移植物留在体内，是医学发展和增进人类健康的需要，但却是违反内环境稳定的一种非自然行为。因而诱导移植耐受，不属于免疫调节，而是免疫干预。 话要说回来，认识自然是为了改造自然。了解免疫调节及其规律，最终还是为了有效地实施免疫干预。因为只有干预，才能够通过掌握调节的规律而能动地造福人类。 免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。 4调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫应答的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。因而免疫应答调节与临床疾病的关系十分密切。 在免疫系统的诸多功能中，所知甚少的可能恰恰是免疫调节。典型的例子来自SARS感染。面对大量病毒的入侵，机体应答不力，病毒扩散；应答过强，则伴有剧烈的炎症反应和副作用，包括出现严重的肺组织损伤和急性呼吸窘迫综合征。此时，机体能否动员并实施高效的反馈调节能力，及时消除病理性的过激反应，不仅决定抗病毒免疫应答能否在时空上被控制在有效而适度的范围，也可以成为挽救病人生命的一个重要环节。然而其中的调节机制（包括固有免疫相关的调节机制）及可能存在的调节失控并未完全阐明，表明免疫调节仍是一个需着力探究的领域。 本章将着重阐述现知的一些重要免疫调节机制，为采用免疫干预手段防治疾病提供依据。 近年来，对固有免疫认识的突飞猛进，不仅揭示了固有免疫多方位应答的进程、感知元件的多样性、各种参与分子和作用机制，并将固有免疫应答的调控问题提上日程。应该说，对这方面的了解和认识还仅仅是开始。本节简要列举部分内容。 Toll样受体（TLR）是模式识别受体（PRR）的主要组成部分。TLR与病原体相关模式分子（PAMP）结合后，通过NF-?B和MAP激酶相关信号途径，引起多种促炎症因子基因的激活，通过炎症反应清除病原体感染。然而，过量出现的炎症介质可能导致局部和全身性疾病，包括LPS引起的内毒素休克。为此，免疫系统必需