第24章利尿药研究报告.pptVIP

* 原发醛固酮增多症系因肾上腺皮质球状带的病变，致醛固酮分泌过多而引起高血压、肌无力以及多饮多尿等症状的病症，简称为原醛。而肾上腺以外的某些疾病如肝硬化，充血性心力衰竭、肾病综合征以及肾性高血压等亦可引起肾上腺分泌过多的醛固酮，产生类似上述的症状，称为继发醛固酮增多症，简称为继醛，诊断时需要加以区别。 * （管腔负电位降低，驱动K+分泌的动力减少，保K+）。 Diuretics 利 尿 药 作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 利尿药概念： 利尿药按照其作用部位分为： 1．碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 利尿药分类 3. 袢利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1—共转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。 4．噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）或Na+-C1-共转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。 利尿药分类 * * 5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又称为低效能利尿药（low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，具有减少K+排出作用，如螺内酯、氨苯蝶啶等。 利尿药分类 （一）肾小球滤过（Glomerular filtration） （二）肾小管重吸收（Tubular reabsorption secretion） 一、利尿药作用的生理学基础 40% NaCl重吸收 * H+ - Na + exchanger: H+的产生需碳酸酐酶（CA） CAI 可抑制该过程。   CAH2O＋CO2 H2CO3 H + ＋ HCO3- ? 分泌到管腔液中，换 Na + 1.近曲小管 管腔 近曲小管 组织间液 1) 35% Na+重吸收 由 Na + /K + /2Cl- 共转运子驱动 ? Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption 2) 不吸收水 2．髓袢升支粗段髓质和皮质部 1) 远曲小管 约15%Na +重吸收 Na+ - Cl-共转运子 2) 集合管 Na+ - K+ 交换 水在ADH 的作用下被大量重吸收。 3.远曲小管和集合管 （一）袢利尿药 loop diuretics 呋塞米 (速尿) furosemide 【药理作用】 1.利尿作用 特点：利尿作用快、强、短。 作用机制： ①?髓袢升支粗段 Na+/K+/2Cl-共转运子，?NaCl重吸收。 ②降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。 二、常用利尿药 ?Na + /K + /2Cl- ? Na + 、K + 、Cl- 重吸收? ? 髓质间液 NaCl ? ?渗透压 ? ? 集合管重吸收水? 尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+ ? * K +重吸收? ? 管腔液正电位 ? ? Ca 2+ 、Mg 2+重吸收 ? 呋塞米 (速尿) furosemide * * 2. 直接扩张血管床,?增加HF病人全身静脉 容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3. 扩张肾血管，增加肾血流量（促进 PGs的合成有关)。 呋塞米 (速尿) furosemide * * 【体内过程】 本类药物能被迅速吸收，呋塞米在口服30min内，静注5min后生效，维持2～3h。 消除主要通过肾