HLAG基因与器官移植__培训课件.pptxVIP

HLA-G基因与器官移植小组成员 刘 柱 1210150553 刘贤纬 1210150554 查德伦 1210150555 苟琪森 1210150601 龙文旭 1210150602 舒梅艳 1210150603器官移植 (Organ transplantation) 是将一个人健康的器官移植到病人体内的复杂手术，目的是替换病人因疾病丧失功能的器官。广义的器官移植还包括细胞移植和组织移植，在这里我们主要讨论狭义的器官移植。器官移植器官移植的排斥反应和种类1、移植排斥反应 移植排斥反应本质上属于免疫应答，是受者免疫系统对供者移植物抗原的免疫应答，就像普通抗原诱导的应答，具有特异性和记忆性，T细胞在移植排斥中起关键作用. 怎么减少排斥反应？2、根据器官移植供受双方的遗传关系，可分为自体移植、同系移植、同种异体移植和异种移植：自体移植供者与受者系同一个体，故对移植物不发生免疫排斥，如肾动脉狭窄患者切除狭窄段动脉后实施的自体肾移植，肝外伤或肿瘤患者切除肝脏经体外处理后移植回腹腔的自体肝移植。同系移植移植物取自遗传基因与受者完全相同的或基本相似的供者，如同卵双生间移植或近交系动物间移植，一般都可成功。这类移植在临床非常少见。同种异体移植供者和受者同种但非同一个体，遗传基因有差异，常伴排斥反应。临床器官移植多属此类，移植术后需要长期应用免疫抑制药物预防排斥反应。异种移植不同种之间的移植，排斥率极高，目前尚无长期存活的报道。由于预后不良，并且涉及伦理等问题，目前绝大多数国家禁止临床开展此类移植。HLA-G基因结构中文名称：人白细胞抗原-G 英文名称：human leucocyte antigen-G;HLA-GHLA－G是由Geraghty于1987年首次克隆出来的位于6号染色体短臂的一类免疫耐受分子，具有选择性组织分布的特点，表达于母胎界面绒毛外滋养细胞、一些肿瘤细胞系、肿瘤活检组织和一些感染及正常组织细胞，以及心脏移植后的移植物细胞等 。人类白细胞抗原-G是位于人第6号染色体短臂上的一群紧密连锁基因群，属于人类一种非经典的主要组织相容性复合体MHC I类分子，选择性高表达于侵入子宫蜕膜的绒毛外滋养细胞。妊娠被认为是成功的同种异体移植，很多妊娠相关疾病与滋养细胞异常增殖、浸润、胎盘形成不良有关HLA-G的调节机制HLA-G抑制同种异体反应，主要是通过抑制若干免疫因子的功能。这些免疫因子包括NK细胞和同种异体反应细胞CD4+和CD8+ T细胞。这三种细胞亚群表达至少一种HLA-G抑制因子受体，HLA-G一旦出现，与受体结合，将抑制因子它们的功能。DC是一种重要的“专职”抗原递呈细胞，Horuzsko11发现HLA-G在转基因鼠体内表达能抑制髓系单核细胞分化成成熟抗原呈递细胞（APC）从而下调免疫反应。NK细胞起源于骨髓，有CD34+造血干细胞分化发育而来，NK细胞识别缺乏MHC-1类或MHC-2类分子，已经发生突变的细胞对其杀伤物MHC限制性，因此NK细胞的激活对器官移植带来排斥。HLA-G作用于抑制CD8+ T细胞溶解功能，诱导CD8+程序性死亡。 HLA-G基因与器官移植人类白细胞抗原（HLA）是个介导器官移植排斥反应的主要因素。同一个HLA座位上的等位基因，在结构上可能仅有几个核酸之差，却可引起某种疾患易感或抵抗性完全不同结果。在器官移植中，不同组织之间产生的这种抵抗性与HLA密切相关。在异种移植中，NK细胞是发生排斥反应的主要效应细胞。其活化及介导的异种细胞毒作用是人类异种移植的直接障碍。要达到移植成功必须想办法保护移植器官不被多克隆人类NK细胞介导的细胞毒作用损伤。Lila21发现部分心脏移植病人的移植心脏HLA-G(18%),并维持6个月以上。HLA-G阳性的病人，急性排斥反应发生率显降低，并且未见慢性排斥反应。他认为HLA-G的表达与排斥反应的发生呈显著负相关，HLA-G可能在移植物宿主细胞免疫耐受的诱导中发挥重要作用22。研究前景 目前，对HLA-G的研究还是在探索阶段，但HLA-G对异种移植的排斥反应中有一定的影响。HLA-G可抑制NK细胞和T细胞的功能并诱导其溶解。当前临床在器官移植后的长期抗排斥的抑制剂对人体的伤害并不是很了解，如果进一步掌握了HLA-G在器官移植中的作用机制，可以为临床器官移植免疫提供指导。 Thank you