中国丙肝的治疗现状__培训课件.pptVIP

RGT个体化治疗策略 RGT-Response Guide Therapy 应答指导的治疗 ----对已经开始干扰素抗病毒治疗 的患者进行评价和管理 患者的个体差异需要个体化的治疗方案 Ferenci P. Semin Liver Dis. 2004;24:25-31. NIH Consensus Development Conference Statement. Gastroenterology. 2002;123:2082-2099. 病毒因素： 基因型 病毒载量 治疗因素： 药物类型 患者依从性 不良反应处理 宿主因素： 应答情况 应答快慢 应答程度 身体状况 肥胖 肝硬化 合并症 其他… 下列因素有利于患者获得持续性病毒应答（SVR） 1.HCV基因型2、3型； 2.病毒水平2*106copies/ml； 3.年龄40岁； 4.女性; 5.感染HCV时间短； 6.肝纤维化程度； 7.对治疗依从性好； 8.无明显肥胖者； 9.未合并HBV及HIV感染者. [EASL2014]世卫组织发布首份丙型肝炎治疗指南（伦敦） 欧洲肝病研究协会 治疗应答的定义 病毒学反应 定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全EVR) 治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限50 IU/mL ） pEVR (部分EVR) 治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 非EVR 治疗12周时，HCV RNA 下降2 log10 值 * RVR = 快速病毒学应答 ** EVR = 早期病毒学应答 治疗过程中病毒学应答情况 证实了个体差异存在 时间 (周) 病毒载量 4 8 12 RVR RVR = 快速病毒学应答 cEVR=完全早期病毒学应答 pEVR=部分早期病毒学应答 HCV RNA阴性 (50 IU/mL) C EVR HCV RNA下降值 (IU/mL)2 log10 P EVR 无应答 24 Shiffman et al, AASLD 2008 4.0% 24.0% 26.0% 5.0% 56.0% 62.0% 68.0% 88.0% 0% 20% 40% 60% 80% 100% RVR患者 cEVR患者 缓慢病毒 应答患者 无EVR应答患者 复发 SVR HCV-RNA转阴越快,SVR率越高，复发率越低 个体差异直接影响治疗效果 RGT个体化治疗策略的意义是…… ∵ SVR是我们追求的治疗目标 ∵ 早期应答模式可以预测SVR ∵ 固定疗程是导致复发的原因之一 HCV?RNA 病毒基因型? 治疗应答的病毒预测因素 基线 治疗节点 快速病毒学应答 RVR 完全早期病毒学应答 cEVR 部分早期病毒学应答 pEVR 其它： 第2周 第4周 第24周 RGT个体化策略路线图 延长疗程至72周 RVR、cEVR HCV RNA (–) HCV基因型检测 HCV-基因1型 HCV-基因2/3型 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 800 mg/天治疗 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 800 /1000–1200 mg/天治疗 非EVR 下降2 log pEVR 下降≥2 log， HCV RNA (+) 治疗48周 基线时 RVR 检测(4周) EVR 检测(12周) 使用强化方案或 新的化合物 RVR HCV RNA (–) 非RVR HCV RNA (+) 治疗24周 延长疗程至 48周 RVR 检测(4周) * * 目前丙型肝炎治疗疗程 第4周 - + + + 第12周 - - ↓2log ↓2log G1/4 G2/3 48周疗程 24周疗程 48周疗程 48周疗程 72周疗程 48疗程 中止常 规治疗 中止常 规治疗 RVR cEVR pEVR 非EVR 利巴韦林 (RBV) mg/天 800-1400 800 治疗应答的宿主预测因素 年龄 性别 肝病严重程度 种族 胰岛素抵抗 体重 肝脂肪变性 免疫状态 依从性 ３.丙型肝炎特异性治疗阶段 :IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的非特异性的抗病毒治疗 特异性治疗药物蛋白酶抑制剂：特拉普韦(Telaprevir)和宝赛普韦(Boceprevir)，是目前研究进展最快的两种药物,在国外已进入Ⅲ期临床研究阶段。 新型小分子化合物的研发进展 潜在的抗病毒靶点和治疗途径 目前的研究着