自身免疫性内耳病诊断与治疗汇总.pptVIP

治疗 糖皮质激： 激素治疗无效者在12天内逐渐减少剂量至停药。对激素治疗有效者应维持该剂量至纯音测听示听力稳定。然后在8周内逐渐减量至10 mg的维持剂量。 如果逐渐减药时病情反复，重新出现听力下降或耳鸣，则需再次给予大剂量强的松；如果多次出现停药后反复则需联合应用细胞毒性药物(主要是氨甲喋呤和环磷酰胺)。 治疗 细胞毒性药物：包括氨甲喋呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)， 方案：氨甲喋呤(MTX）每周3次间隔12小时口服。初始剂量为每周7.5 mg(分3次口服，每次2.5 mg)。 如果2周内能够耐受且没有不良反应，增加至每周15 mg，维持6～ 8周。对MTX没有反应停止治疗，而有效者继续维持到6月。应密切观察血细胞，血小板计数及肝肾功能的变化。 Systematic Review of Treatments for Autoimmune Inner Ear Disease.Otol Neurotol. 2015 ，36(10):1585-92. 治疗 强的松和MTX对AIED患者无效，则可口服CTX，初始剂量为1 mg／(kg.d)，维持4～6周；如没有效果，增加为2 mg／(kg.d)，治疗有效者维持6～12月。 血浆置换疗法 双耳极重度聋的患者可考虑人工耳蜗植入。 新的治疗措施 激素的局部用药 经鼓室内注射 耳后注射 ??? Lavigne P, et al.Intratympanic corticosteroids injections: a systematic review of literature. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015 Jun 23. 生物（特异性抗体）治疗 细胞因子抗体——TNF、IL-2、IL-1、IL-6、IL-15 免疫膜分子的抗体——ICAM-1、P选择素、CD3、CD4、CD5、CD20、CD25 抗体治疗的原理 抑制抗原提呈过程 抑制补体功能 阻断Fc受体和细胞毒作用 减少自身抗体的产生，加速自身抗体的清除 抑制炎症反应 抑制免疫细胞（T细胞和B细胞）的功能 细胞因子抗体 TNFα拮抗剂:目前通过美国FDA认证的用于RA治疗的TNFα拮抗剂包括3种: Infliximab(RemicadeTM)、Etanercept(EnbrelTM)以及Adalimumab (HumiraTM)。 IL-1受体拮抗剂:Anakinra (KineretTM)为重组的人IL-1受体拮抗剂, 2001年11月通过美国FDA批准用于RA的治疗。 Heywood RL, et al.Infliximab for autoimmune inner ear disease: case report and literature review.J Laryngol Otol. 2013，127(11):1145-7. Rauch SD.IL-1β inhibition in autoimmune inner ear disease: can you hear me now?J Clin Invest，2014，124(9):3685-7. 免疫膜分子的抗体 CD20是B细胞的特异性标记，抗B细胞单克隆抗体，即抗CD20单克隆抗体，可通过内源性和外源性凋亡途径而诱发B细胞凋亡从而达到治疗目的（消除B细胞） 抗CD4治疗的主要目标是通过清除CD4+T细胞或者是从功能上抑制CD4+T细胞的激活，使不正常的T细胞反应“平静”(Calming down)下来。 (消除T细胞） 发展方向 寻找AIED特异性自身抗体 生物制剂、免疫调节剂 鼓室内给药 Derebery MJ,etal .An open label study to evaluate the safety and efficacy of intratympanic golimumab therapy in patients with autoimmune inner ear disease. Otol Neurotol. 2014，35(9):1515-21. 发展方向 干细胞治疗 基因治疗 Chien WW,et al.Gene therapy for sensorineural hearing loss.Ear Hear. 2015,36(1):1-7. * * * 自身免疫性内耳病诊断与治疗 刘少峰 皖南医学院弋矶山医院 概 念 自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）：是机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 自身免疫性内耳病（autoimmune inner ear disease, AIED）:是指由免疫介导的内耳损害所致的一组疾病或症状