03（本）药物代谢动力学幻灯片.pptVIP

* 四、 生物利用度 bioavailability，F 进入全身血液循环药物的百分率： F＝A/D?100% 生物利用度能影响药效和毒性； 生物利用度是评价制剂优劣的重要指标。 影响血药浓度 ？ * □绝对生物利用度 AUC(血管外给药） = AUC(静脉给药） ×100% □相对生物利用度 = AUC(受试制剂） AUC(标准制剂） ×100% * ●意义： 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性； 评价不同给药途径的吸收程度； 评价不同厂家、不同批次制剂的吸收情况； * * 三个药厂生产的地高辛 * 第七节 药物剂量的设计和优化 （自学） 1.维持剂量（maintenance dose）： 血浆药物浓度达稳态后，所补充消除的药量。 2.负荷量 （loading dose）： 首次用药即达血浆药物稳态的量。 3.个体化治疗 * 思考题？ 举例说明影响药物吸收、分布的因素。 简述首关消除的概念及其对临床用药的意义。 简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临床意义？ 简述药动学主要参数及其临床意义。 * * 肾脏排泄 肾脏是最重要的排泄器官。 * 1）肾小球滤过 □滤过，取决于分子大小； □仅游离型药物及其代谢产物能通过； 2）肾小管分泌 □主动转运； □竞争性抑制 （青霉素丙磺舒）抑制分泌。 ！！ * 3）肾小管重吸收 ● （简单）扩散-被动转运； □分子量低、脂溶性高、非解离型多，重吸收?，排泄慢。 □尿液pH： 弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）； 弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）； * 肾脏排泄的意义 药物经肾浓缩，在尿中浓度高。 □治疗泌尿系统感染（如链霉素）； □引起不良反应（如磺胺药损害肾脏）； 2. 改变pH可使药物疗效增加/药物排泄增加。 □碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强； □巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出； 3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。 * ? 肝肠循环 经胆汁排入肠腔的药物 部分可再经小肠上皮细 胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝—胆 汁—小肠间的循环。 Liver Bile duct Gut 2. 消化道排泄 * 肝肠循环 hepatoenteral circulation 意义 ●治疗胆道感染（如四环素、红霉素等 ）； ●有肝肠循环药物，作用明显延长，若中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。 * 3. 其它排泄途径 肺－挥发性药物，酒精； 乳汁－（偏酸性），弱碱性药物（吗啡，丙基硫氧嘧啶）容易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用； 唾液腺，汗腺等； * 一、一次给药的药-时曲线下面积 药－时曲线下面积 (AUC) ：药－时曲线下覆盖的面积。与吸收后进入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的总量，其单位是μg/(ml · h)。 第三节 药量-时间关系 * □峰浓度(Cmax) 用药后所能达到的最高血药浓度。通常与药物剂量成正比，反映药物吸收程度的大小。 □达峰时间(Tmax) 用药后达到最高浓度的时间，反映药物的吸收速度。 * AUC的计算方法 B β A α + = AUC0→∞ □积分法： C n β + □梯形面积法： AUC0→∞ = AUC0→n * 68 梯形面积法 求AUC0→tt * 药-时曲线的意义 □药-时曲线上升段的斜率： 吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小； □降段的坡度： 消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦； □Cmax的高低和Tmax的长短： 反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢； □给药途径、剂量、分布可影响药一时曲线的形态。 * 二、多次给药的稳态血浆浓度 □稳态浓度(坪浓度， Css) 按照一级动力学消除的药物，连续恒速给药或分次恒量给药，当进入体内的药物量等于消除的药物量时，血药浓度维持基本稳定的水平。 连续恒速给药时的时效曲线 □经4-5个半衰期血药浓度达稳态； * □提高给药频率或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度， 只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。 □稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 静脉恒速滴注能维持稳态浓度而无明显的上下波动。 分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动。 □稳态浓度的高低与给药总量成正比 剂量大则稳态浓度高，剂量小则稳态浓度低。 稳态浓度的特点 * □某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 临床上常采用负荷