生物制品生产企业GMP检查指南.docVIP

生物制品生产企业GMP检查指南生物制品生产企业GMP检查指南 （ WHO 1994） WHO制定了若干GMP指导文件。这份更详细的指南可帮助理解和阐明上述文件。亦可使GMP检查和内部审计互相协调。 每一部分提出的问题涉及生产厂 GMP的各个方面，尽管很广泛，但这些问题不可能包括生物制品生产厂GMP检查的所有方面，对于特定的疫苗或生物学生产过程可能需要补充一些问题。总之，宁可询问数组问题而不是任一单个问题，实际上。这能更好地反映符合GMP的实际情况。 本文不是建立生产厂符合 GMP的最低水平或可以接受的标准。检查中发现的任何问题都交由国家质控当局自行处理。目的是加深全世界的生产厂对GMP的理解，并贯彻执行。以本文作为工具，可以更容易查出需要改进的领域，在国家质控当局的监督下，由生产厂进行生物制品质量的改进。 可以预见，本指南对于生产厂进行内部审计、对于负责进行GMP检查的国家质控当局、对于WHO或其他组织进行评价等有重要意义。本文同样适用于发达的国家和发展中的国家对生产设施的评价，本文亦有助GMP培训和有关活动。 本文包括下列各部分： 1、人员 2、厂房 3、设备 4、生产和生产过程中控制 5、质控部门实验室控制 6、生产文件 7、动物：质量、房屋和管理 8、质量保证 9、标示，包装，销售作业 10、封闭规范 11、卫生和清洁 一、人员 生产厂和其人员应由一权威人士领导，该人应经过生物制品生产管理和技术训练，并具有生物制品生产的基础科学知识。生产人员中应包括在该厂生产的产品方面经过培训的专家。 A．一般情况 1、是否有组织机构图？ 2、是否有负责人员职责说明？ 3、有必要资历和实践经验的工程人员、生产人员和质控人员是否足够？ 4、是否有措施保证生产人员与质控人员及动物管理人员分开？ 5、是否有措施，保证生产人员不通过活微生物操作区或动物室到处理其他产品或生物体的房间。除非严格遵守定义明确的去污染措施，包括更衣和换鞋？ 6、负责审批生产批记录人员的姓名和资历是否向国家质控当局注册？ B．负责人员 1、督导已确定职责的负责人是否足够？ 2、他们是否技术熟练或按需要经过生物学、微生物学、化学和兽医学培训？ C培训 1、是否有新员工上岗培训措施？ 2、是否有培训和正规教育记录（最近的，包括管理)? 3、是否有GMP培训计划（新员工），并坚持按书面规定频率进行（每年更新）？ 4、生产人员是否进行适当的封闭标准／操作培训？ D．员工卫生 l、员工是否按需要穿着适宜的防护服？ 2、是否已要求员工报告那些可能对产品有不良影响的健康状况或疾患？ 3、是否有保护员工（必要时进行预防接种）和产品的医学监测计划？ 4、是否有控制进入生产区和检定区的规定？是否有防止未经批准进入生产区、仓库和质控区的措施？ 二、厂房 厂房和设备的位置、设计、结构、适用性和维护应便于生产操作，其布局和设计应能最大限度减少差错，能有效进行清洁和维护，以避免交叉污染，积尘或污垢，总之，应避免对制品产生任何不良影响。 A．一般情况 1、生产制品厂房的位置、结构和面积是否便于清洁、维护和正确进行操作？ 2、下列场所是否明确限定并进行适当控制： （1）原材料待检和保存？ （2）中间品保存？ (3) 生产加工作业区？ （4）质控和实验室检定区？（5）成品待检和保存？ （6）不合格材料处理？ (7）辅助设施：休息室、维修车间？ （8）动物室？ 3、建筑物的设计是否能防止昆虫、体外寄生虫及其他动物进入？ 4、下列场所是否有适宜的管道系统： （1）必要时，设置适当的排水口，应有空气断开装置，以防止下水倒吸？ （2）放泄弯管的维护是否能保证其效能？ 5、厂房的设计是否达到原料、人员、产品和废弃物单向流动，以避免清洁物料与污染物料（传染性）交叉？ 6、照明是否能满足该区工作的需要？ 7、设施布局更新，包括机构、电力和建筑，改动和整修后是否进行再验证？ 8、设施的设计和结构是否能轮换生产？ （1）是否经过轮换生产验证（轮换效果）？ （2）是否有轮换生产文件，说明去污染、更换设备等？ 9、是否有齐全的洗手设备，包括： （1）冷、热水？ （2）肥皂或洗涤剂？ （3）容易进入生产区的清洁卫生间？ （4）干手设备？ B．辅助系统 1、辅助系统（包括下述）的设计是否经过验证，以保证生产过程中的物料和成品性质不受影响？ （1）该系统是否有维护计划？ （2）是否有该系统的一览表和书面操作规程，取样计划，监测点，报警系统和规定的运转水平？ （3）是否有明确的措施解决不符合技术规格的故障？ 2、通风 （1）所有供暖通风空调系统是否有前滤器，并定期更换？ （2）是否每年至少进行一次高效空气过滤器（HEPA）泄漏检查？ （3）所有HEPA是否装在终端？ （4）管道工程是否用抗消