片剂溶出度参考资料.doc

片剂溶出度的影响因素分析 专业 药物制剂 学号 1042311 姓名 陈萌 摘要：通过对辅料的选择,工艺的影响,测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素,提出合适的条件,切实提高片剂的溶出度,从而控制片剂的质量,以利提高片剂的生物利用度。 关键词：片剂；溶出度；影响因素 前言：近二十年来,随着生物药剂学的兴起和发展,人们发现同一药物的不同片剂,虽然主药含量以及崩解度等指标均符合药典规定,但其疗效却有很大的差异。这其中就涉及到药片中药物的溶出(释放)性能,也即溶出度差异的问题。固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。 片剂生产中如何解决溶出度问题是质量保证的重要环节。《中国药典》关于溶出度测定从85 年版开始, 为7个品种, 90 年版为44 个(4 个胶囊) , 95 年版127个,至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个,上升幅度之快,也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。下文就影响片剂溶出度的因素进行探讨。 1 处方——辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素,对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重视辅料的选择。 1.2选用优良的填充剂 要求填充剂具有良好的流动性和可压性,并具一定的粘结性,遇体液能迅速崩解。预胶化淀粉为淀粉经水解,保持了淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好,释药速度快,有利于提高生物利用度。微晶纤维素具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂[1] 。低取代羟丙基纤维素有较强的亲水性、膨胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观,硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的崩解剂和黏合剂。乳糖可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观,释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。硫酸钙可压性、光洁性好, 与其他辅料间结合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观,也利于中药片的崩解[2] 。 处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作用会严重干扰主药的含量测定[3] 。从溶出度角度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的,其溶出度不同程度受到影响。 1.2 采用亲水性粘合剂 采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。李宝红等利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮素在水中的溶解度增加7 - 110倍[ 4 ] 。而羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度[ 5 ] 。 一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则溶出度明显不理想。国内生产的复方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ)原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20分的40% - 50%上升至80% ,而国外某些厂家的同类产品也仅为67%左右[ 6 ] 。 1. 3　运用适宜的助流剂 微粉硅胶,即无定形SiO2 ,早期作为吸附剂,吸水、吸油性能好[ 7 ] 。是带负电荷的触变胶,很轻,每1 g其表面积为300 - 350m2 ,体积大。对带正电荷的药物,在药物表面形成负电膜,流动性佳,是亲水性很强的难溶性物质,通过毛细管作用来辅助崩解。 1. 4　添加表面活性剂 采用表面活性剂能增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速渗透到片芯起崩解作用,大大提高片剂的溶出性能,常用的有吐温—80,十二烷基硫酸钠等。难溶性药物一般疏水性强,而表面活性剂分子中有亲水基团和亲油基团,可在固体药物表面吸附,改善药物的疏水性质,使片子达到理想的崩解效果,提高片子的溶出度。但十二烷基硫酸钠具有强碱性,易造成上皮细胞充血、甚至脱落,使用时应考虑其用量。 1. 5　选用优质崩解剂 崩解的作用机理有认为是膨胀作用,有认为是毛细管作用,也有认为是湿润热作用,取得共识的是膨胀和毛细管作用相结合。不论是水溶性还是难溶性药物,其体外溶出与片剂的崩解性能有直接关系,崩解快,有助于制剂中药物的溶出。羧甲淀粉钠(CMS2Na)具有快速吸水膨胀的特点,膨胀率为200% - 300% , 具有良好的崩解性和可压性,能大大加快片子的崩解,很大程度地提高溶出度[ 8 ] 。由于CMS2Na内加时不能产生很好