缺血-再灌注(病理生理学)[精选].ppt

教学大纲要求 掌握自由基、活性氧、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象及缺血-再灌注损伤的概念及相关英语词汇 掌握缺血-再灌注损伤的发生机制 熟悉其发生的原因、条件 熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化 了解其防治的病生基础 缺血-再灌注损伤ischemia—reperfusion injury 概述 第一节 IRI的原因和条件 第二节 IRI的发生机制 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 第四节 IRI防治的病理生理基础 概述 概念 缺血：供给组织的血液减少 再灌注：缺血后重新恢复血流 缺血-再灌注损伤 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI） 1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡 1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤 以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道 1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤 1978年,Modry报道了肺再灌注综合征 1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生 缺血-再灌注损伤原因和条件 一、原因 组织器官缺血后血流恢复 如休克治疗 一些新的医疗技术 冠脉搭桥、PTCA、溶栓疗法等血管再通术后 体外循环下心脏外科手术 心脏停搏后的心、肺、脑复苏 其他 如断肢再植，器官移植 缺血再灌注损伤原因和条件 不是所有缺血的器官再恢复血流后都会发生IRI 二、影响因素 1.缺血时间:缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤 可逆性损伤转化为不可逆性损伤 2.侧支循环 侧枝循环容易形成者，不易发生IRI 3.需氧程度 对氧需求高者，容易发生IRI 4.再灌注条件:低压、低温、低pH、低钠、低钙液灌注，可使再灌注损伤减轻；或适当增加K+、Mg2+含量，也有利于减轻IRI 缺血-再灌注损伤的发生机制 一.自由基的作用 二.钙超载 三.白细胞的作用 一、自由基的作用 自由基的概念与分类 自由基的代谢 氧自由基生成增多的机制 自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 (一)自由基的概念与分类 自由基:外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 A·(X·) 其中由氧诱发的自由基称为氧自由基，分为 1.非脂质氧自由基： O2.-,OH. 活性氧：是指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，H2O2 , 1O2 不是自由基，但氧化作用很强，与氧自由基共同组成活性氧 2.脂质氧自由基：L· ,LO· ,LOO· 3.其他 Cl. CH3. NO.等 (二)自由基的代谢 O2-是其他自由基和活性氧产生的基础 e- e- +2H+ e- +H+ e- +H+ O2 O2- H2O2 OH· H2O OH· 为O2.- 和H2O2相互作用的产物，特别是在Fe3+的参与下，使OH· 生成加速。 OH· 是体内最活跃的氧自由基，对机体危害最大 自由基是机体正常代谢产物，参与许多生理和病理过程。 细胞内自由基的清除 非酶性抗氧化剂： 存在于细胞脂质部分的脂溶性自由基清除剂有VE、VA 水溶性自由基清除剂有VC和谷胱甘肽等 酶性抗氧化剂： 细胞的过氧化氢酶(CAT)及过氧化物酶可清除H2O2 超氧化物歧化酶(SOD)可清除OH· (三）缺血-再灌注时自由基生成增多的机制 再灌注时主要通过以下途径激发产生氧自由基 1.黄嘌呤氧化酶（XO）途径 毛细血管内皮细胞 (三）氧自由基生成增多的机制 2.中性粒细胞 NADPH(NADH)氧化酶 NADPH(NADH) NADP＋(NAD＋)＋H＋＋e- O2 O2.- H2O2，OH.，1O2 (三）氧自由基生成增多的机制 3.线粒体 缺血缺氧时，ATP产生减少，Ca2+进入线粒体增多，线粒体功能受损 细胞色素氧化酶功能失调 含MnSOD、CAT、过氧化物酶活性降低 4.儿茶酚胺增加和氧化 儿茶酚胺一方面具有重要的代偿调节作用，但另一方面多的儿茶酚胺特别的它的氧化产物，往往又成为对机体的有害因素。 造成细胞损害的是