7.2 一基团C 一C 切断II：羰基化合物.ppt

7.2 一基团C 一C 切断II：羰基化合物 前面制取羰基化合物的途径都是以醇的氧化为基础的。本节汇集了许多通过C 一C 切断而直接导向羰基化合物的方法，并要仔细研究这些方法。 7.2.1 通过1,1 C 一C 切断得出羰基基化合物 蚂蚁的警戒信息素（3）的合成使用了这一战略。 这一想法可能是自然的和合乎逻辑的，但在实施中有其严重困难。产物也可能被烷基化，且烯醇负离子（7）可以优先与任一酮（起始原料或产物）反应而不是与烷基卤反应。为使烷基化能成功，在碳原子上必须有个致活基，通常为COOEt。于是这一反应就变成： 酸（16）可供选则的是在支化点作切断并使用丙二酸酯 可以将这种操作重复，以便制取?碳上有支链的酸：切断的次序并不重要。长链脂肪酸（17）已用此法制得。 在烷基化了的产物上可以进行所有寻常的FGI。其中特别值得一提的是用还原来代替除去致活基团。这样就势必给出1,3-二醇，例如（19 ) ，它是合成四环素类抗生素时所需的化合物。丙二酸酯（20）的还原可得（19），再作一次正规的丙二酸酯切断就使分析完成了。 7.2.3 用迈克尔（Michael ）加成反应合成羰基化合物 我们在前面所遇到的1,3-切断对碳亲核试剂（21）也有效。此反应即是负碳离子对?,?-不饱和羰基化合物的迈克尔加成，而且我们可以期望格氏试剂或RLi 会起此种反应。当在?或?碳原子上有个支化点时，特别是当需待切断的键把一个环连在一条碳链上时，我们就应把这种切断找出来。酮（22）显然可以如此加以切断。 当我们有选择余地时，最好切断较长的链，以便更迅速地回到简单的起始原料，正如对待酯（23）的情况那样。此处使用了格氏试剂，未用催化剂。 分析2 注意：迈克尔反应中的区域选择性 * * 酮经1,1切断可得合成子（1），我们以前曾用酯和格氏试剂作为这一合成子的试剂。然而，这一方法从一开始就注定要失败，因为在格氏试剂存在下会形成酮，它比酯还活泼，于是生成了醇。 解决这个问题的途径有两个。其一是使用一种较不活泼的有机金属试剂，它能与酰氯反应而不与稍不活泼的酮反应。镉是适合这一目的的优良金属。 另一条途径是使用合成子（1）的一种试剂，这个试剂在格式试剂下不会形成酮。腈是理想的试剂，应为只有在亚胺用酸水解处理时才会生成酮。 7.2.2 通过烯醇的烷基化得出羰基化合物 通过l,2 C一C 切断的合乎逻辑的方法需用烷基卤对烯醇或烯醇负离子(7)进行烷基化。这是羰基化合物中?-碳原子的自然极性。 合成 常见的丙二酸酯和乙酰乙酸酯, 它们分别是合成子（13）和（15）的试剂，亦即活化形式的醋酸和丙酮。 用此法制酮的一个良好实例是第一章中已讨论过的以工业规模进行生产的化合物（18）。 芳族化合物在傅～克反应条件下是足够好的亲核试剂，能按上述方式进行加成，故在合成酸（24）时以们不必制取有机金属试剂。 合成 有一个例子，其中立体化学颇为重要，那就是二醇（25），将酮酯（26）还原而得，而且此环状醇的立体化学在动力学控制的还原反应中是正确的。 分析1 合成 ?,?-不饱和羧基化合物的直接（1, 2）和迈克尔（1,4 共轭）一般遵循以下的原则： 在迈克尔受体中，不饱和醛和酰氯大多倾向于直接加成，酮和酯多半倾向于迈克尔加成。 亲核试剂中，RLi, NH2-，RO-和氢化物还原剂之类的亲核试剂更倾向于直接加成；RMgBr，中性胺，RS-和稳定的负碳离子则更倾向于按迈克尔方式加成。因此可以通过选用适当的还原剂来控制醛，酮和酯（12）的还原。 *