常用实验动物特点及应用技巧.ppt

小鼠(Mouse) 小鼠共有20对染色体（2n=40）,推测共有3万多个结构基因，已知的有上千个。 小鼠是目前遗传学背景知识研究得最详尽的动物之一。 一　生物学特性 一般特性 解剖学特点 生理特点 生长发育： 母鼠能自己接产，胎儿产出后，母鼠用前肢捧着鼠宝宝用嘴巴撕破羊膜，咬断脐带，吃掉胎盘，舔干胎儿身上血迹。 表6-1 不同日龄小鼠体重情况（单位：克） 内部脏器： 食道约2厘米，内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，有利于灌胃操作。 胃容量小（1.0－1.5毫升） 肠道相对较短，盲肠不发达，排空快，有胆囊。 胰脏分散在十二指肠，胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。 脾脏有造血功能。雄鼠脾脏比雌鼠大50%。 体温与水的调节 小鼠体温在正常情况下为37～ 39℃ 。生存临界温度为－ 10～ 39℃ ，适宜温度在21～ 25℃。 小鼠没有汗腺，不能加大喘气，唾液分泌能力有限。 小鼠对饮水不足更为敏感。每天饮水量4－7毫升。 小鼠可通过呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水份。 二　在生物医学中的应用 小鼠在生物医学研究中使用数量首屈一指。 为什么? 首先小鼠的器官组织结构、发育、生化代谢及生理特点和人类相似，小鼠模型可以基本上模拟人类疾病的发病过程及对药物的反应。 其次，小鼠体型小、生长快、繁殖率高、世代间隔短、生存能力强、饲养成本低、可任意交配、取材，极大方便了研究工作。 再次，关于小鼠的研究在100多年前就已经开展，培育了众多品系、积累了大量资料，各种新技术在小鼠研究中得到充分应用，小鼠是唯一实现基因敲除技术的哺乳动物。 药物研究　 新药开发后，都要经过筛选和毒性试验、药物效果的测定。 1、药物筛选试验。用于药物对疾病疗效筛选试验。 2、毒性试验和安全评价。三致（致畸、致癌、致突变）试验。　 3、生物药品和制剂的效价测定。 病原学研究 小鼠对多种病原体特别是病毒非常敏感，所以适用于这些疾病的发病机理、临床症状及药物疗效评价。 放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可有来研究照射剂量、辐射效应等。 但要注意其对放射性敏感性在冬季和初夏显著升高，而在初春和夏季则降低。 肿瘤学的研究 1、许多小鼠品系能自发产生肿瘤。　　如AKR小鼠白血病发生率可达90%，C3H小鼠乳腺癌发病率达90－97%。 2、这些肿瘤的发生与人体发生肿瘤机制相近。 3、无胸腺裸小鼠成为活的癌细胞试管。 遗传病和遗传学研究 1、许多小鼠品系有自发性遗传病。　　 2、由于小鼠繁殖力强，传代快，利于遗传学的研究。 免疫学研究 BALB/c小鼠免疫后的B淋巴细胞能与骨髓瘤细胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。 有些具有免疫功能缺陷的突变系小鼠利于肿瘤植入研究，也有利于免疫机制的研究。如： BALB/c裸鼠Ｔ细胞缺陷； CBA/N小鼠B细胞缺陷; Ｂeige小鼠ＮＫ（自然杀伤）细胞缺陷； SCID严重联合免疫缺陷小鼠（B、T细胞均缺陷）。 计划生育研究 小鼠繁殖力强、妊娠期短、生长快，适合各种计划生育研究和避孕药物的开发。　　　如日常用小鼠作抗着床、抗生育、抗早孕、抗排卵等实验。 老年病学研究 小鼠寿命短（1.5－3年），晚期老年病多，肿瘤发病率高，其发病机理与人类疾病类似。 呼吸和消化系统疾病研究 小鼠在氢氧化氨气雾的刺激下有咳嗽反应，可用此特性研究镇咳药物的效果。 中毒性肝炎、肝硬化和胰腺炎均可在小鼠身上复制成功。 三　小鼠常用品种品系 小鼠品种品系繁多，可分为近交系、远交系、免疫缺陷动物和基因突变系等几大类群。 全世界有各种小鼠资源包括近交系、突变系、转基因及基因敲除小鼠等约5000-6000种以上。  近交系小鼠：C57BL/6J、C3H/He、BALB/c、 DBA/2、 CBA、 A、AKR、TAI、 TA2、B10等。目前培育的近交系小鼠约在450种左右。 常用近交系小鼠的缩写： DBA/2浅灰色、 C57BL/6J黒色 基因打靶或基因剔除（Knockout） 这是研究基因功能的最佳办法。它是基于基因重组的原理，用一段失活的基因取代基因组相应基因的序列。 1989年，Mario R. Capecchi 、Oliver Smithies 与Martin J. Evans因通过干细胞同源重组实现了这个梦想，为此分享了2007年诺贝尔生理学或医学奖。 免疫功能缺陷品系 1、T淋巴细胞缺陷型： （1）BALB/c-nu品系。 （2）C57BL-nu品系。 （3）NIH-nu品系。 2、B淋巴细胞缺陷型：CBA/N品系。 3、NK细胞缺陷型：Beige品系。 4、T、B淋巴细胞缺陷型：Scid品系。 5、T、NK细胞缺陷型。 6、T、B、NK细胞缺陷型。 7、全身硬化症。 8、肥大细胞缺陷伴贫血型。 9、AIDS模型。 图为12月