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观察护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用
观察护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用
【关键词】 护肝解毒冲剂,;,,,大鼠,,;,,肝损伤
摘要:目的观察护肝解毒冲剂的抗肝损伤作用。方法用D半乳糖胺(DGaLN)复制急性肝损伤模型;采用四氯化碳(CCl4)诱导慢性肝损伤模型。实验结束时分别取血测ALT,AST活性和总蛋白(TP),白蛋白(ALB),白/球比例(A/G),透明质酸(HA),同时均取肝组织做病理检查。结果急性肝损伤时,护肝解毒冲剂能降低ALT,AST活性及减轻肝细胞坏死及炎细胞浸润;慢性肝损伤时, 其能降低ALT,AST和HA,升高TP,ALB和A/G,并减轻肝细胞变性,减少纤维组织增生。结论护肝解毒冲剂对大鼠DGaLN 所致急性肝损伤和CCl4所致慢性肝损伤均具有保护作用。
关键词:护肝解毒冲剂 ; 大鼠 ; 肝损伤
护肝解毒冲剂是由茵陈、栀子、大黄(制)、白术、云苓、白花蛇舌草、金钱草、蚤休、赤芍、丹参、郁金等组成,具有清热解毒退黄、凉血活血及健脾作用,是治疗慢性活动性乙型肝炎的纯中药制剂,为我国“八五”攻关研究第三类新药,为了观察护肝解毒冲剂的主要药效,本实验研究其对DGaLN 所致急性肝损伤和CCl4所致慢性肝损伤的作用。现报道如下.
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药品护肝解毒冲剂(HGCJ),10 g/包,含原生药18.3 g,由泸州医学院HGCJ课题组、泸州医学院药物研究所共同研制,批号930405。复肝康冲剂(FGK):10 g/包,批号930513,辽宁省中医药研究所制药厂生产。实验时均用蒸馏水配成所需浓度口服液。DGaLN:批号940504。由重庆医科大学生物化学教研室提供,使用时用0.9%生理盐水配成10%溶液。CCl4,由重庆化学试剂总厂生产,批号920512,临用时溶于植物油中,配成10%的CCl4溶液。
1.1.2 动物SD雄性大鼠140只,体重150~180 g,一级标准,川实动管第85号1993合格,由华西医科大学实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 方法急性肝损伤实验是将80只大鼠随机分成6组,即空白对照组、模型组、HGCJ大、中、小剂量组(HGCJⅠ,HGCJⅡ,HGCJⅢ),复肝康阳性对照组(FGK)。HGCJⅠ,HGCJⅡ,HGCJⅢ组分别以44,22,11 g(生药)#12539;kg1#12539;d1(相当于临床用量的13.36,6.68,3.34倍)灌胃1次,复肝康阳性对照组同时以复肝康冲剂3.51g(生药)#12539;kg1#12539;d1 (相当于临床用量的3.34倍) 灌胃1次,正常对照组和模型组定时以等容积生理盐水灌胃1次。连续给药7 d,实验期间动物正常饮水,以标准颗粒饲料喂养。在第5天下午,对HGCJ治疗各组、模型组和阳性对照组给予DGaLN 600 mg#12539;kg1腹腔注射1次[1],正常对照组用生理盐水腹腔注射1次,注射前禁食12 h,注射后观察动物的一般情况并继续禁食。于48 h后每组取10只大鼠处死,取血检查ALT,AST,并取肝组织作病理切片检查。慢性肝损伤实验[2]是将60大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、HGCJ大、小剂量((HGCJⅠ、HGCJⅡ)组。HGCJⅠ,HGCJⅡ分别为44 ,11 g(生药)#12539;kg1#12539;d1(相当于临床用量的13.36,3.34倍)。按常规饲养。模型组及HGCJⅠ,HGCJⅡ组于实验开始时即皮下注射10% CCl4油剂5 ml#12539;kg1,2次/周,连续3个月。于皮下注射10% CCl4 第2个月起用HGCJ灌胃给药,同时正常对照组和模型组给予等容量的生理盐水灌胃,均为1次/d,连续2个月,其间观察动物的一般状况,于末次给药24 h后每组取10只大鼠断颈取血,测ALT,AST,TP,ALB,A/G和HA。每只大鼠取同一部位的肝脏一块固定于10%福尔马林溶液做病理切片。
1.2.2 统计学处理资料的统计分析采用 ±s表示,组间差异进行t检验。
2 结果
2.1 一般状况注射DGaLN 8 h后,模型组大鼠出现精神萎靡,被毛蓬松,治疗组情况稍好。皮下注射10% CCl4,模型组大鼠于第7周开始出现精神萎靡、背躬、被毛蓬松,并开始出现死亡,解剖可见腹腔积液,早期死亡者可见肝脏花斑样改变,晚期死亡者肝色苍白、质硬,死前肛周潮湿,体形消瘦。治疗组症状有所改善,死亡动物数减少。
2.2 HGCJ对DGaLN急性肝损伤大鼠血清中ALT,AST水平的影响结果见表1。
表1 HGCJ对大鼠急性肝损伤ACT,AST的影响(略)
与对照组比较,1)Plt;0.01;
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