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肠道菌群失调与功能性腹泻的关系 胃肠病学和肝病学杂志 2014-09-16 发表评论 分享 作者：中国医科大学附属盛京医院消化内科 李琳 李岩 功能性腹（functional diarrhea，FD）是指持续的或反复的排松散（糊状）便或水样便，且至少75%不伴有腹痛。功能性胃肠病罗马III诊断标准规定诊断前上述症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准即可诊断。它是临床上常见的一种功能性肠病，目前研究表明，在中国FD的发病率为1.54%，显著低于西方国家，但在亚洲相对较高，严重影响了人们的正常生活和工作。FD的病因和发病机制复杂，研究发现，其患者粪便内肠道菌群的数量明显减少，且各细菌种比例明显失调，故肠道菌群失调对FD的作用得到越来越多人的共识。现就FD和肠道菌群失调的关系及应用微生态制剂治疗FD的疗效作一概述。 1、肠道微生态 人类肠道是一个庞大而又复杂的微生态环境，包括细菌、真菌、病毒、原虫等多种微生物，其所含微生物约占人体微生物总量的80%，且以细菌为主，将正常肠道内的这些微生物统称为肠道菌群（intestinal flora）健康成人肠道内细菌总数约为1014个，是人体组织细胞总数的10倍，大约由30属500种细菌定植组成，包括需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌，其中以厌氧菌为主，仅双歧杆菌和类杆菌就已占细菌总数的90%以上，而为数极少的致病菌为梭杆菌和葡萄球菌。正常人肠道内不同部位的菌群数量呈稳定状态，但各解剖部位之间差异较大。小肠内肠液流量大，将细菌在繁殖前便转运到远端回肠和结肠，故十二指肠和空肠相对无菌，主要菌种是革兰阳性的需氧菌，包括链球菌、葡萄球菌和乳酸杆菌。在远端回肠中，革兰阴性菌的数量开始增多，并超过革兰阳性菌，多为肠杆菌类和厌氧菌。通过回盲瓣，含菌量急剧增加，厌氧菌数量超过需氧菌的102～104倍，主要菌种为拟杆菌、真杆菌、双歧杆菌以及厌氧的革兰阳性球菌，在结肠中专性厌氧菌的数量甚至超过98%种类不同的肠道菌群按照一定的比例组合，各菌间相互拮抗，相互协同，在质和量上形成一种生态平衡。 2、肠道菌群的生理功能 肠道正常菌群与宿主之间相互依存，相互协调，处于动态平衡。大量研究表明，肠道正常菌群对宿主的生理、病理过程有着重要的影响，并具有十分重要的生理功能。 2.1 代谢功能 （1）结肠细菌可对食物残渣中的碳水化合物和肠道上皮细胞分泌的糖蛋白进行发酵分解，产生可被结肠吸收利用的乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸，促使肠道pH下降，有利于钙、铁和维生素D的吸收。其中丁酸被称为结肠细胞的主要能量来源，并有预防和抑制结肠癌、抗炎、抗氧化、修复肠黏膜防御屏障、调节内脏敏感度和肠道运动功能的作用。（2）肠道细菌可产生多种代谢酶，主要有水解酶、氧化还原酶、裂解酶和转移酶等，在乳果糖、水杨酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等药物的代谢反应中起重要作用。（3）肠细菌可通过分解蛋白质和尿素产生氨，并参与性激素的肝肠循环代谢。 2.2 提供营养 肠道正常菌群可合成大量人体所需的维生素等营养物质，如双歧杆菌可产生维生素B1、B2、B6、B12、叶酸、泛酸等多种维生素和各种氨基酸，大肠杆菌可产生维生素B1和维生素K。 2.3 肠道黏膜屏障作用 肠道内各菌群互利共生、密集定植于肠黏膜表面，形成一道天然的微生物膜屏障，并通过与致病菌竞争肠道上皮细胞黏附位点、消耗肠道营养物质、产生细菌素等机制阻止致病菌、条件致病菌的人侵、黏附和生长繁殖。 2.4 免疫抗炎作用 肠黏膜固有层可分泌具有局部抗感染作用的sIgA，sIgA是肠黏膜体液免疫的重要抗体成分。研究表明，鼠李糖乳杆菌和乳酸双歧杆菌可通过改变肠道黏膜细胞因子的环境，促进IgA的合成和分泌。另有研究发现，双歧杆菌可改善抗炎细胞因子IL-10和促炎因子IL-12相关产物的变化，从而发挥抗炎效应。 2.5 抗肿瘤作用曾有报道，双歧杆菌冻干培养物能明显抑制肠肿瘤的发生、降低肿瘤的多态性、缩小肿瘤的体积，长期摄入双歧杆菌能明显抑制A0M诱导的细胞增殖、0DC活性和ras-p21肿瘤蛋白的表达，改善与肿瘤发生和癌前损伤相关的生理活动和细菌代谢。 3、影响肠道菌群的因素 对于健康人来说，人体和肠道内庞大而复杂的微生物群之间处于互利共生的平衡状态，研究表明，人的年龄、饮食结构、肠道动力情况、心理压力等均可影响肠道菌群。 3.1 年龄因素 随着年龄的增长，肠道菌群的平衡会发生改变。许多研究表明，老年人肠道内保护性双歧杆菌的数量减少，而肠杆菌科等潜在性致病菌种明显增多，进而导致肠道定植抗力下降、免疫功能减弱、肠道感染风险增高。 3.2 饮食 有研究表明，加入纤维的低渣饮食对保持肠的结构和功能有很好的效果。Salzman等均有报道，饮食种类能影响肠道菌群的组成，但具体机制尚未阐明。 3.3 肠道动力异常 小肠运动中的消化间期移