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Chapter 37 胰岛素及其他降血糖药 学习重点 掌握 降血糖药的分类 胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用及不良反应 熟悉 双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂等口服降血糖药的药理作用、临床应用和不良反应 糖尿病 糖尿病 综合治疗措施 注意饮食 体育锻炼 药物治疗 药物分类： 胰岛素(insolin) 口服降血糖药 第一节 胰岛素 胰岛素 由胰岛β细胞分泌，为51个AA的小分子蛋白质。由A、B链，由二硫键以共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 药用胰岛素来源 由猪、牛胰岛提取 通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 体内过程：口服无效，皮下注射吸收快，主要在肝，肾灭活 胰岛素 药理作用 代谢作用 糖：促进糖原合成抑制糖原分解，加速葡萄糖的氧化与酵解，降低血糖 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 蛋白质：促进蛋白质合成，抑制其分解 离子转运：促进K+内流 促生长作用：胰岛素的结构与IGF相似 胰岛素作用机制 临床应用 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效 1型糖尿病最重要的药物 2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获良好控制 与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常 不良反应 低血糖 最为常见 低血糖的症状及预防 治疗：轻者可口服糖水，重者应立即静脉注射50%葡萄糖注射液20-40 mL 过敏反应 多为使用牛胰岛素所致 胰岛素抵抗 可分两型: 急性型:应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 慢性型:可能与体内产生抗胰岛素受体抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性 第二节 口服降糖药 种类 Insulin增敏剂 磺酰脲类：根据发展分为第一代（甲苯磺丁脲），第二代（格列本脲），作用强度和作用时间不同 双胍类：二甲双胍（甲福明），苯乙双胍 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 药理作用：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用 降血糖 改善脂肪代谢紊乱 临床应用：主要用于其他降血糖药疗效不佳的II型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗者。可单独应用，也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用 不良反应:低血糖发生率低。常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等 磺酰脲类 药理作用 降血糖：可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用 促进insulin释放 增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌 抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲促ADH分泌增强其作用 对凝血功能的影响：第三代磺酰脲类，减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成 磺酰脲类 临床应用 糖尿病：用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 尿崩症：只用氯磺丙脲 不良反应 胃肠道反应 低血糖 其他 双胍类 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 作用机制：降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取G等 临床应用：主要用于轻、中度II型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖病患者 不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血 葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 药理作用: 不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种α-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解 不良反应: 主要为胃肠道反应 临床应用: 由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度II 型糖尿病患者，尤其适用于老年患者 复习思考题 简述胰岛素的适应证及其不良反应 试述磺酰脲类药物的药理作用 简述降血糖药的分类，每类请举出一个代表药 * * 糖尿病：是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病 1型糖尿病：胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效 2型糖尿病：?细胞功能低下，胰岛素相对缺乏所致与胰岛素抵抗，临床上以II型多见。20%-30%需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可 其他特殊类型糖尿病：所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等 -S-S- -S-S- 胰岛素 胰岛素受体 α β α β ATP 蛋白质 ADP 磷酸化蛋白质 转运 葡萄糖 载体 葡萄糖 生物效应 β细胞膜 氨基酸 葡萄糖 磺酰脲类 + - ATP——ADP cAMP Ca2+ P Ca2+ 磷酸化 + K+ K+ 膜电位↓ 胰岛素