2017整理免疫学4-免疫组织和器官.ppt

免疫器官与组织 第一节 中枢免疫器官 一、 骨髓 骨髓（bone marrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。 B细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官) 二、胸腺 胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和成熟是专指αβT细胞。 胸腺小叶结构示意图 1.胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellular matrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。 （1）胸腺上皮细胞：影响胸腺细胞分化的两种方式：① 细胞—细胞间相互接触； ② 分泌细胞因子。 （2）树突状细胞：较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。 （3）巨噬细胞：散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 （4）细胞外基质 1）细胞外基质的组成：见上述。 2）细胞外基质的功能：①维持胸腺内细胞的正常生理功能； ②促进细胞—细胞间的相互接触； ③胸腺细胞移行成熟。 2.T细胞在胸腺内的发育 骨髓中的前体T 细胞经血液循环→胸腺外皮质层，在上皮细胞即胸腺哺育细胞(TNC)诱导下增殖和分化→移出浅皮质层→进入深皮质层继续增殖，通过与胸腺基质细胞接触后发生选择性分化过程→ 绝大部分(95％)胸腺细胞在此处死亡 只有少数(5％)能继续分化发育为成熟的胸腺细胞→并向髓质迁移→胸腺细胞与髓质部的胸腺上皮细胞和树突细胞等接触后再进一步分化成熟→成为具有不同功能的T 细胞亚群。 成熟的T 细胞从髓质经血液循环输至全身。这类成熟的外周T细胞极少返回胸腺。 在移行中胸腺细胞表面分子的变化：见下图。 胸腺细胞在分化成熟过程中阳性选择与阴性选择 1）阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择（positive selection）决定T细胞对抗原肽应答的MHC限制性。 2）阴性选择：阴性选择（negative selection）指T细胞在胸腺内发育过程中表达识别自身抗原的TCR 与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性T细胞克隆的清除或无反应性的过程。阴性选择决定T细胞对自身抗原的免疫耐受。 第二节 外周免疫器官与组织 粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织） 呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织；可分为具有一定结构的粘膜淋巴滤泡和弥散的粘膜淋巴组织 某些带有生发中心的、器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。 人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位。 粘膜免疫系统的淋巴细胞 粘膜免疫系统的淋巴细胞包括CD4或CD8 TCRαβT细胞、 TCRγδT细胞、NKT细胞、CD8ααTCRαβT细胞、B2细胞、B1细胞和M细胞以及DC、Mφ等。粘膜免疫系统B细胞合成分泌sIgA sIgA是由粘膜免疫系统 B细胞合成分泌的，是适应性免疫应答的产物，是防御黏膜感染的重要抗体。 粘膜免疫系统的生物学功能特性 淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器 官之间反复循环的过程。促进抗原递呈 细胞与抗原的接触，补充更新淋巴组织 中的淋巴细胞。 再循环意义 淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理； 淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能； 通过再循环，增加了T、B与抗原与APC接触机会； 通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。 思考题 1.造血干细胞的分化。 2.中枢免疫