第三章 药剂卫生（参考）.ppt

（三）射线灭菌法 1.紫外线灭菌法 200～300nm，灭菌力最强的是254nm 适合于空气和表面灭菌。 注意不能在紫外灯下进行操作 2.辐射灭菌法 应用射线杀菌的方法。 大多数固体药品辐射灭菌不易发生质量变化，但液体药品易因辐射引起溶媒分解产生高度活性的自由基与药品反应 3.微波灭菌法 （四）过滤灭菌法 A：药液通过无菌的滤器，除去活的或死的微生物 B：适于不耐热的药物溶液、生化制剂 可除去微生物的尸体，减少热原 过滤灭菌法应配合无菌操作技术 必须进行无菌检查，同时也应加入抑菌剂 C：滤器 繁殖型微生物＞1um 芽孢为0.5um左右 使用0.22um或G6垂熔玻璃漏斗 四、化学灭菌法 化学药品直接作用于微生物而将其杀死 （一）化学气体灭菌法 （1）环氧乙烷 烷化剂 适用范围：容器、器械、对热敏感的固体药物 灭菌方法：减压排空气→预热→输入环氧乙烷混合气→保持一段时间→排出环氧乙烷→送入无菌空气 （2）甲醛 蒸汽薰蒸；辅助灭菌，环境灭菌的常用方法 （二）药液灭菌法 0.1％～0.2％新洁而灭，2％苯酚或甲酚皂， 75％酒精等。 用于物体表面，包括设备，地面、墙面、台面等 五.无菌操作法 定义 整个过程在无菌条件进行 条件 在无菌操作室或无菌柜内一切用具、材料 以及环境 采用层流洁净工作台 适用物质 不耐热的药物注射剂、眼用溶液、 眼用软膏或皮试液等。 六.无菌检查法 无菌检查法 检查药品、原料、辅料等是否无菌的一种方法。 在环境洁净度10000级以下，局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行。 严格遵守无菌操作，防止微生物的污染。 第四节 药物制剂的防腐 一、防腐的概念 防腐（Preservation）用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。 对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称防腐剂（Preservatives），其中在滴眼剂和注射剂中使用的称抑菌剂 。 二、防腐措施 减少或防止环境污染 严格控制原、辅料质量 合理制定处方和制备工艺 加强操作人员个人健康与卫生状况的管理 三、防腐剂 （一）防腐剂的选用原则 1．防腐剂的使用浓度 应尽量采用最低有效浓度。 2．防腐剂与其他成分的相互作用 主药、辅料发生理化反应，包装材料之间的 相互作用。 3．防腐剂在液体制剂、半固体制剂的应用 一般来说，内服、外用各种类型的液体制剂、 半固体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂， 要求加入防腐剂。 4．防腐剂在滴眼剂的应用 多剂量滴眼剂必须加入抑菌剂。 用于外科手术、供角膜穿通伤使用的滴眼剂及眼内注射 用溶液目前一般均要求按无菌制剂操作，并采用单剂包 装，不加抑菌剂。 5．防腐剂在注射剂的应用 一般多剂量包装的注射剂宜加抑菌剂，但对于注射量超 过5mL 的注射剂添加抑菌剂必须特别慎重，供静脉或椎 管注射用的注射剂均不得添加抑菌剂。 6．其他 （二）理想的防腐剂条件 1．在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、用于内 服者应无特殊臭味。 2．水中有较大的溶解度，能达到防腐需要的浓度。 3．不影响制剂的理化性质、药理作用，防腐剂也不受 制剂中药物的影响。 4．具有广泛的抑菌活性，对多种细菌均有较强的抑制 作用。 5．防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质稳定，不易 受热和药剂pH值的影响。 6．在长期贮存时不分解失效、不挥发、不沉淀。不与 胶塞、容器和其它包装材料发生作用。 （三）常用防腐剂 1.对羟基苯甲酸酯类（尼伯金，parabens） 酯类 溶解度(g/100m1,25℃) 水溶液中抑菌浓度/% 水 乙醇 甘油 丙二醇 甲酯 0.25 52 1.3 22 0.05～0.25 乙酯 0.16 70 - 25