第6讲 主要组织相容性复合体及其编码分子(第8章)幻灯片.ppt

* 第六讲 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (第8章，P77) [目的要求] 1.掌握HLA-I、II类分子的结构、分布及意义。 2.熟悉主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体的含义，MHC的多基因性与多态性。 3.了解人类HLA基因复合体的基因区、基因位点及其编码的抗原，HLA的医学意义。 一、概述 1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应 3、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex, MHC ——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，由其编码的细胞表面抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答反应、免疫调节有关。 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原 多基因性(polygenic) 二、MHC结构及其多基因特性 多态性(polymorphism) 多样性(diversity) 多基因性(polygenic)----即在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上具有多样性。 多态性(polymorphism)----从群体中，各基因座位等位基因(及其产物)的数量构成上的高度多样性,即指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。 HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座 HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因 HLA-II类基因 HLA-III类基因 HLA-I类基因 多基因性(polygenic) (一)经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 1、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C ---- HLA-Ia基因。 经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ 2、 HLA分子 由HLA复合体编码的抗原 即人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA) (1) HLA-I类分子 由HLA-I类基因B、C、A三个基因座位编码。 ①编码基因 由一条?链和一条?链组成，?链的N端胞外区分为?1、?2、?3三个结构区，其中?1、?2构成抗原结合槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复合体。 ② HLA-I 类分子结构 a2 a3 a1 b2m 抗原结合糟 15号染色体 HLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上 ③ HLA-I 类分子分布 ▼识别和提呈内源性抗原肽 ④ HLA-I 类分子的功能 ▼对CTL的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR — MHC-I CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原表位的基础上，并在MHC的限制下才能发生 (2) HLA-II类分子 ①编码基因: ②HLA-II类分子结构 由一条?链和一条?链组成，两条肽链的胞外区分别有?1、?2和?1、?2两个功能区，由?1与?1共同形成抗原结合槽。 由HLA-DP、DQ、DR三个基因座位编码。 HLA-II类分子结构 MHC- II b1 b2 a1 a2 肽结合单位 抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)及活化的T细胞等 ③ HLA-II 类分子分布 ▼ 识别和提呈外源性抗原肽 ④ HLA-II 类分子的功能 ▼ 对Th的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR—MHC-II (二)免疫功能相关基因 1、血清补体成分编码基因 由编码C2、C4A、C4B、Bf(B factor)4种补体成分的基因座位组成。 (二)免疫功能相关基因 2、抗原加工提呈相关基因 (1)低分子量多肽基因 (2)抗原加工相关转运体基因 (3)HLA-DM基因----其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈 (low molecular-weight polypeptide, LMP) (transporter associated with antigen processing, TAP) 三、MHC(HLA)多态性 多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。即MHC多态性是一个群体概念，指在一随机婚配的群体中, 染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码二种以上的产物。 3、连锁不平衡 端粒 着丝粒