第十一章 应激(药学病生)幻灯片.ppt

第九章 应激（stress） 主要内容 应激的概述包括：应激的概念、应激原 应激反应的发生机制 细胞应激反应 应激时机体的功能代谢变化 应激与疾病 病理性应激防治的病理生理基础 第一节 概述 一、应激的概念 二、应激原 三、应激的分期 应激（stress）：是指机体受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，又名应激反应（stress response）。 应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。 应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应的刺激因素，称为应激原。 全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS）：毒物、寒冷、高温、严重创伤等多种有害因素可引起实验动物一系列神经内分泌变化，这些变化具有代偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，称全身适应综合征。 警觉期 防御阶段，以交感-肾上腺髓质兴奋为主， 伴肾上腺皮质激素增多，利于fight and flight。 抵抗期 适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌持续增多，交感-肾上腺髓质反应减弱。 衰竭期 肾上腺皮质分泌持续增多，机体内环境严重失衡。 第二节 应激反应的发生机制 一、 神经内分泌反应 二、 细胞体液反应 一、应激的神经内分泌反应 组成 效应 ⑴ 蓝斑：应激→释放去甲肾上腺素→ → 效应 ⑵ 去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上腺髓质应激反应；启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 ⑶ 交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅速升高 意义 积极： ① 提高中枢兴奋性，使机体警觉性提高；② 心率加快，心输出量增加；③ 收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；④ 扩张支气管，改善通气，满足供氧； ⑤ 促进糖原与脂肪分解，增加供能；⑥ 使各种激素协同作用增强。 意义 消极： 心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。 组成 效应 ⑴ 下丘脑-垂体： ⑵ 肾上腺皮质：ACTH→肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（GC），应激最重要的反应 意义 积极： ① GC对物质代谢的影响：促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；② GC对循环系统的影响：维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；③ GC可以抗炎、抗过敏、抗休克：稳定溶酶体膜，减少溶酶体释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。 胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖 Β-内啡肽：抑制ACTH和GC过度分泌；抑制交感-肾上腺髓质系统，避免心率过快，血管收缩过强；应激镇痛 醛固酮和抗利尿激素 生长激素 二、急性期反应 来源： 主要：肝细胞合成； 其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞 类型： 抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其他（C反应蛋白） 急性期蛋白的功能： 抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功能 第三节 细胞应激反应 一、HSP的概念与分类 二、HSP的功能 三、HSP的表达 基本组成：具有高度的同源性，进化十分保守的一组蛋白质；分子量大小15KD至的110KD。 基本结构：N端具有一个高度保守的ATP酶活性的序列；C端具有一个相对可变的基质识别序列 基本功能：细胞的维持、更新、修复、免疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗力，与蛋白质代谢密切相关被称为“分子伴娘” 第三节 应激时机体的功能代谢变化 一、中枢神经系统 中枢神经系统特别是皮层高级部位是应激反应的整合与调控中心。应激时该系统出现活跃的神经传导、神经递质和神经内分泌变化，引起神经精神症状。 二、免疫系统 急性应激时免疫反应增强，持续应激导致免疫受到抑制。 四、心血管系统 心血管系统在应激时的反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。 三、消化系统 交感-肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜烂、溃疡、出血。 五、血液系统 急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重的病例引起DIC。 六、泌尿生殖系统 醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-肾上腺髓质系统激活，肾素-血管紧张素系统的作用。 第四节 应激与疾病 主 要 内 容 应激性溃疡 概念：严重疾病、创伤及其他应激情况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。 应激性溃疡 发生机制 ①