《免疫学教学课件》特异性免疫应答-9.pptVIP

《免疫学教学课件》特异性免疫应答-9.ppt

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适应性免疫应答 温州医学院微生物与免疫学教研室 陈俊 概述 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 概念 适应性免疫应答(immune response) 免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化、增殖和分化,最终通过细胞或抗体将抗原消灭的全的过程,简称为免疫应答。 免疫应答的基本过程 1.Ag的识别阶段 2.免疫活性细胞的活化、增殖和分化 阶段 3. 效应阶段 T细胞介导的免疫应答 一、抗原的识别的阶段 Ag: 病毒、某些细菌、原虫,疫苗和异体移植物 只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽; 识别抗原特点 1、MHC限制 CD4+T细胞识别--MHCII类分子递呈的Ag CD8+T细胞识别--MHCI类分子递呈的Ag TCR与APC提呈的抗原肽 CD4或CD8分子与MHC Ⅱ或Ⅰ类分子 二、活化 T细胞的活化--需要双信号产生 TCR与抗原肽-MHC复合物结合提供的第一信号,和T细胞表面的协同刺激分子与APC或靶细胞表面的相应配体相互作用提供的第二信号 第一信号(Ag识别受体) TCR/CD3-抗原肽/MHC分子 CD4识别MHC-II分子 效应:接受第一信号的T细胞表达IL-2R 第二信号 又称协同刺激信号 B7(APC)与 CD28(T细胞)结合 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3、CD40/CD40L 效应:T细胞表达IL-2 缺少第二信号,T细胞进入不活化的无 能状态 细胞因子促进T细胞活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等在诱导T细胞活化的过程中发挥重要作用 三、T细胞增殖分化 T细胞接受双信号后,合成分泌细胞因子及其受体,其中最重要的是IL-2,和高亲和力的IL-2R。 IL-2的刺激下,T细胞发生克隆扩增,产生足够数量的特异性T细胞。 CD4+ T细胞的增殖分化 首先分化为Th0细胞 Th0 细胞在IL-12和IL-4等细胞因子的刺激下继续分化为Th1、Th2细胞 Th1细胞主要参与细胞免疫应答,Th2细胞主要介导体液免疫应答 CD8 +T细胞的增殖分化 Th细胞非依赖方式 Th细胞依赖方式 记忆细胞 产生:T m细胞 一部分细胞不进入终末分化阶段成为效应细胞,而是成为记忆细胞。 四、效应阶段 效应细胞消灭抗原的过程。 (一)细胞免疫效应机制 Th1细胞炎症效应: 在感染灶识别感染胞内菌的M?表面的MHCII分子递呈的Ag,释放IFNγ和TNFβ,激活M?,促进其吞噬能力,吸引中性粒细胞。 Th2细胞的效应:通过分泌CK促进B细胞应答。 CTL的效应:识别靶细胞表面MHCI类分子递呈抗原肽,杀伤细胞。 分泌穿孔素和颗粒素,裂解靶细胞,表达FasL诱导靶细胞细胞凋亡,分泌TNF杀伤靶细胞。 (二)细胞免疫的生物学效应 抗感染作用 抗肿瘤免疫 参与排斥反应 引起免疫损伤 B细胞介导的体液免疫应答 抗原: 分成TD抗原和TI抗原 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对抗原的识别 Ag:细菌、疫苗等游离或细胞表面 抗原。 通过BCR直接识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 B细胞活化 B细胞活化需要双信号产生 第一信号: BCR与抗原结合,内吞,以MHCII类-肽的形式表达在B细胞表面 第二信号:Th2细胞辅助 作为APC递呈抗原给Th2细胞,Th2细胞活化表达CD40L与B细胞表面CD40结合。 其他细胞膜粘附分子参与细胞间共同作用。 B细胞增殖、分化 部位:在外周淋巴组织的生发中心内发生。 条件:Th2细胞提供各种细胞因子,如 IL-2,4和5促进B细胞增殖 IL-2,4,5,和IFNγ,TGFβ促进B细胞分化为产生各种抗体的浆细胞 一部分B细胞转化为记忆B细胞。 B细胞介导的免疫效应 浆细胞分泌抗体(Ab)通过血液循环到达全身。 二、 抗体产生的一般规律 抗体产生的一般规律 初次免疫应答 再次免疫应答。 体液免疫应答的一般规律 三、体液免疫的效应机制 中和作用 调理作用 补体介导的细胞毒作用 ADCC 免疫病理作用 CTL杀细胞过程 T B T B 浆C * * Tm 内源性Ag----CD8 +T细胞---------------------效应性TC:杀伤靶细胞

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