细胞信号转导的分子机理-基础 2013幻灯片.pptVIP

课程简介 细胞信号转导是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。了解细胞信号转导的分子机理对于探索生命的奥秘、促进现代医学发展和提高人类健康水平具有重要意义。 本课程是在生物化学和细胞生物学的基础之上，介绍细胞信号转导的基本概念、分子机理和最新进展。主要内容包括细胞通讯与细胞内信号转导基础、细胞信号转导的生物化学与生物物理基础、经细胞膜G蛋白偶联受体途径的信号转导、脂质衍生物细胞信号转导通路、经细胞膜或细胞内酶联受体途径的细胞信号转导、经调节性蛋白水解作用的细胞信号转导途径、从细胞信号转导到基因转录表达调节的整合、细胞信号转导专题研究和最新进展等。 目的是让学生了解细胞信号转导的基本概念和分子机理，以及在基础医学与临床医学研究中的应用。为硕士和博士研究生开展相关领域的研究工作奠定基础。 Key Points of Grant ,Paper Project Novelty: new, related new Disease related: promote, inhibit Functional: in vitro (cell), in vivo (animal) Mechanisms: signal pathways New concept or theory 两个最基本的概念 信号转导(signal transduction)：细胞之间联系的信号通过与细胞膜上或胞内的受体特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内系统，使细胞对外界信号做出适当反应的过程。 信号网络(signaling network)：细胞内存在多种信号转导方式及途径，彼此间可交叉调控，构成的复杂网络。 信号转导研究 社会性 网络性 独立性 Cells in Immune System/Society 免疫细胞分工合作完成免疫防御功能 2011诺贝尔奖,Ralph M. Steinman 加拿大科学家斯坦曼, 获奖理由：“第一个发现了免疫系统中的树突状细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力”。而得奖。 Ralph Steinman 1943年出生于加拿大蒙特利尔,犹太人。在麦吉尔大学学习生物学和化学。 之后，他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学，并于1968年获得医学博士学位（MD）。 自1970年开始他一直在洛克菲勒大学工作，1988年开始成为免疫学教授，并担任免疫学和免疫疾病中心主任。 他为什么获得诺贝尔奖？ 1973年，Ralph Steinman在与外界环境接触的组织（皮肤）中发现了一种新的细胞类型，他称之为树突状细胞。他推测这种细胞在免疫系统中可能比较重要，于是继续研究，测试树突状细胞是否能激活免疫T细胞。 T细胞在获得性免疫中扮演关键角色，能发展出针对多种不同物质的免疫记忆能力。 通过细胞培养实验，Steinman展示了：树突状细胞的存在引发了T细胞对上述物质的强烈的免疫应答。这些发现最初受到了质疑，但是Steinman随后的工作证明树突细胞对于激活T细胞具有独特的能力。至此，Steinman长期致力于树突状细胞的研究工作。 2010年8月，Steinman在Cell上发表了一篇快照文章：树突状细胞（SnapShot: Dendritic Cells.）。文章以概略图加上主题内容简介及推荐了10篇相关文献，简明扼要地归纳了树突状细胞的分类、组织分布及其几种亚群的功能特征、起源。为广大研究人员快速清晰地认识树突状细胞提供了重要的资料。 Toll-like Receptors (TLRs) Pathway 获奖理由：发现了识别微生物激活先天免疫系统的关键受体蛋白 1998年，Beutler将Hoffmann的研究发现延伸至哺乳动物中。在寻找可导致感染性休克（一种涉及对免疫系统的过度刺激的致命症状）的细菌产物脂多糖（LPS）相关的受体过程中，Beutler及同事发现了对LPS具有抵抗力的老鼠携带有一个基因突变，这个基因与果蝇中的Toll基因非常相似。这种Toll类似物受体（TLR）原来就是神秘的LPS受体。当它与LPS相结合，就会激活先天免疫反应。当反应过度时，炎症就可能导致感染性休克。 炎症的起始需要来自微生物和受伤组织的双重信号 防止感染扩散，修复损伤组织。Nathan, Cell. 2010 非可控性炎症恶性转化与疾病 信号转导研究 社会性 网络性 独立性 细胞内信号网络: NF-κB Signaling 信号转导研究 社会性 网络性 独立性 Crosstalk and Feedback 黏附分子的相互作用 黏附分子：细胞表面的整合蛋白、钙粘蛋白和免疫球蛋白超家族等分子都可以通过其蛋白质或糖链部分与另一细胞的同类或不同类分子相互识别并结合，使得两个细胞黏附在一起，