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第15章细胞信息转导 Cellular Signal Transduction 细胞通讯（cell communication） 是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 信号转导（signal transduction） 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程。 发展史 第一节细胞信号转导概述 The General Information of Signal Transduction 一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式 生物体可感受任何物理、化学和生物学刺激信号，但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号 (chemical signaling）。 ? 可溶性 ? 膜结合形式 （一）化学信号通讯存在从简单到复杂的进化过程 （二）可溶性分子信号作用距离不等 化学通讯: 细胞之间的信息交流主要通过细胞分泌的可溶性化学物质(蛋白质或小分子有机化合物)作用于靶细胞，调节其功能。 ― 内分泌（endocrine）信号 ― 旁分泌（paracrine）和 自分泌（autocrine）信号 ― 神经递质 （neurotransmitter）信号 （三）细胞表面分子也是重要的细胞外信号 膜表面分子接触通讯 细胞通过细胞膜表面的蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖与相邻细胞的膜表面分子特异性地识别和相互作用，达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯。 属于膜表面分子接触通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与B淋巴细胞表面分子的相互作用等。 二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号 受体（receptor） 是细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，其化学本质是蛋白质，个别是糖脂 。 受体的作用： 　 ? 识别、结合外源信号分子 　 ? 转换信号，引起细胞应答 受体与信号分子结合的特性： （二）受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 三、细胞内信号分子结构、含量和分布变化是信号转导网络工作的基础 细胞内信息分子 (intracellular signal molecules) 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质。 信号转导分子( signal transducer) 信号蛋白质分子 第二信使 ( second messenger) 在细胞内传递信息的小分子化合物，如Ca2+、 cAMP、 cGMP 、 DAG、 IP3、 Cer、花生四烯酸及其代谢产物等。 (一）环核苷酸是重要的细胞内第二信使 1．核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 2．细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶 （phosphodiesterase，PDE） PDE对cAMP和cGMP的水解具有相对特异性；如，PDE2可水解cGMP和cAMP PDE3和PDE4为cAMP特异性PDE 3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 蛋白激酶A是cAMP的靶分子 cAMP依赖性蛋白激酶 （cAMP-dependent protein kinase） 蛋白激酶A（protein kinase A，PKA） 属于丝/苏蛋白激酶，可使多种蛋白质底物的Ser/Thr残基发生磷酸化，改变其活性状态。 靶底物：糖、脂代谢相关的酶类 离子通道 转录因子 蛋白激酶G是cGMP直接作用的靶分子 cGMP依赖性蛋白激酶 （cGMP-dependent protein kinase） 蛋白激酶G（protein kinase G，PKG） ? 属于丝/苏蛋白激酶 ? 同二聚体 ? 调节域与催化域存在于同一亚基内 ? 脑组织和平滑肌中含量较丰富 4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子 一些离子通道也可以直接受cAMP或cGMP的别构调节。 （二）脂类也可作为胞内第二信使 1. 磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化生成脂类第二信使 ? 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） ? 花生四烯酸（arachidonic acid，AA） ? 肌醇-1,4,5-三磷