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PKC的生理功能： ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质, 影响细胞内信息的传递,启动一系列生理、生化反应。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 ② 对基因表达的调节作用 PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。 立早基因表达的蛋白质（又称第三信使）受磷酸化修饰后，活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。 PKC 对基因的早期活化和晚期活化 Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 （Ca2+-CaM激酶途径） 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 组成: 钙调蛋白(CaM) 单体蛋白，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。 受体 Gp 磷脂酶C DAG 内质网 钙调蛋白（CaM） Ca2+-CaM PKC DAG-PKC 特异性钙调蛋白激酶 多功能钙调蛋白激酶 蛋白质 磷酸蛋白质 其他蛋白质 生理效应 Ca2+－依赖性蛋白激酶途径总结 代谢变化 IP3 Ca2+ Ca2+ PIP2 质膜 胞浆 胞外 ADH * 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 * 胞外区为配体结合部位。 * 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, 与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 受体结构 该型受体的下游分子常含有下列结构域 SH2结构域 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与带电的磷脂结合。 含TPK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子 表皮生长因子受体作用机制 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 （2）非酪氨酸蛋白激酶受体型 3、配体依赖性离子通道受体（环状受体） 乙酰胆碱受体 主要在神经冲动快速传递中起作用 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC PKH：激酶样结构域 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 4、具有鸟苷酸环化酶活性的受体 配体：膜受体——心钠素、鸟苷蛋白 可溶性受体——NO、CO 1、受体的结构 位于细胞浆和细胞核中，全部为DNA结合蛋白。 高度可变区： 位于N端，具有转录激活功能 DNA结合区： 含有两个锌指结构 激素结合区： 位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区: （二）胞内受体 核受体结构示意图 2、配体： 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 3、功能： 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 1. 受体下调：受体的数目减少（或）对配体的结合能力降低与失敏。 （一）类型： 2. 受体上调：受体的数目增加和（或）对配体的结合能力增强与敏感。 受体活性的调节 （二）受体活性的调节的机制 1. 磷酸化和脱磷酸化作用 2. 膜磷脂代谢的影响 3. 酶促水解作用 4. G蛋白的调节 第三节 信号转导途径 Pathways of Signal Transduction cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 一、膜受体介导的信息转导 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成： 胞外信息分子、受体、G蛋白、腺苷酸环化酶 (AC)、 cAMP、蛋白激酶A( PKA) 配体： 胰高血糖素、肾上腺素、甲状旁腺素、多巴胺、 视嗅味信号等 1. 第二信使cAMP 的合成与分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ AC分布广泛，除成熟红细胞外，几乎存在于所有组织的细胞质膜上 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶(PDE) 腺苷酸环化酶(AC) 2．cAMP的作用机理—激活cAMP依赖性蛋白激酶 PKA的激活 （PKA, protein kinase A） R 调节亚基 C 催化亚基 3．PKA的作用 ⑴ 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 磷酸化而改变物