活性氧和氮物种的合成与代谢（参考）.ppt

第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 朱小桢 前言 证据表明,急性体力活动可通过多种机制诱导增强氮物种的产生； 为应对剧烈的体力活动而形成活性氧和氮物种（RONS），会导致氧化应激； RONS作为信号分子，调节一系列生理功能； RONS种通过氧化还原敏感性转录因子调节基因表达； 训练似乎能改变RONS的生成，从而在慢性疾病的治疗和预防过程中发挥有益作用 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 1、有关活性氧和氮物种的基本知识 （生成特性、作用机制、生理功能、构成抗氧化系统） 2、急性和慢性运动在形成、作用、调节活 性氧和氮物种特性上的具体影响 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 主要内容： 1. 生物体内的活性氧和氮物种 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 自由基：是在其轨道中存在具有非常明显的化学 活性的一个或多个不成对电子 的原子或分子 通常，用一个点“ . ”来象征自由基物质 如氢自由基H· 氯自由基Cl· 羟基自由基(OH·) 活性氧: 是指那些含氧的具有比较强的氧化和还原性质的自由基和非自由基氧的衍生物 （如：超氧阴离子.O2-、过氧化氢H2O2、羟自由基OH·） 活性氮：NO代谢产生一系列复合物的总称 （如：一氧化氮.NO、二氧化氮.NO?、 过氧化亚硝酸盐.ONOO-） 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 活性最强的含氧物质是羟自由基（?OH - ） 基础条件下， 身体产生的总的.O2-的量接近2公斤/年 一氧化氮（.NO）生成量达9公斤/年 2. 活性氧和氮物种产生的机制 (Mechanisms of RONS generation) 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 活性氧和氮物种 (RONS) 以氧为中心的活性氧（ROS） 以氮为中心的活性氮（RNS） 2.1. 氧为中心的活性物种及其衍生物 （oxygen-centered reactive species and their derivates） 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 NADPH氧化酶：是血管内生成活性氧簇（ROS） 的主要酶体；存在于吞噬细胞和多种 其它细胞（如血管平滑肌细胞、内皮细 胞、心脏和骨骼肌细胞）中； 由非吞噬细胞的NADPH氧化酶所形成的活性氧程度较低 但在氧化还原敏感性信号传导途径的调节中起着重要的作用 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 内皮细胞的 NADPH氧化酶 血管平滑肌细胞 的NADPH氧化酶 刺 激 血小板源性生长因子凝血酶 肿瘤坏死因子-α 机械力 刺 激 超氧自由基（.O2-）通过线粒体电子传递链氧化还原反应连续地产生。 O2+4e 2H2O 如此利用的氧约占组织耗氧总量的90%~98% O2+e .O2- 发生在所有含线粒体的细胞中 .O2- .OH 细胞色素氧化酶 铁催化 黄嘌呤氧化酶催化的反应： 次黄嘌呤 + H2O + O2 → 黄嘌呤 + H2O2 黄嘌呤 + H2O + 2O2 → 尿酸+ 2.O2- + 2H+ 这种活性氧的生成过程已经在代谢性应激下被研究， 在细胞缺氧复氧损伤中起着特殊的作用. 芬顿反应： Fe3+ + H2O2 → Fe2+ + OH + .OH-(羟自由基) 铜也有与H2O2形成反应生成.OH-的潜力 前列腺素的生物合成伴随着活性氧的产生; 通过脂氧合酶转换花生四烯酸为白三烯， 已被确定为是活性氧的一个来源; 2.2. 氮为中心的活性物种及其衍生物 （nitrogen-centered reactive species and their derivates） 第九章 活性氧和氮物种的合成与代谢 L-精氨酸 + NOS + O2 NO + L-瓜氨酸 一氧化氮合酶 （NOS） 神经型 一氧化氮合酶 （nNOS或NOS1） 内皮型 一氧化氮合酶 （eNOS或NOS3） 诱导型 一氧化氮合酶 （iNOS或NOS2） 分布于神经元细胞 血管内皮细胞 免疫细胞 血管通过内皮型NOS形成一氧化氮，是直接通过增加血液流动和剪切力来促进的； 由于损伤或肌肉机械活动，神经型NOS蛋白表达增加，而神经损伤后它的表达会降低; 神经型NOS 内皮型NOS 相比之下，诱导型NOS的活性不依赖于细胞内钙离子， 主要由信号转导通路转录水平进行调控; 一旦表达