木糖醇注射液细菌内毒素方法.docVIP

木糖醇注射液的细菌内毒素检查法发明技术交底书 一、发明的名称 木糖醇注射液的细菌内毒素检查法 二、背景技术的方案与发明最接近的技术发明技术可以常识喹诺酮类药物从1962年的萘啶酸nalidixic acid，J. Med. Chem. 1962，5，1063发展到现在已经成为一类广谱、高效、低毒的抗感染化疗药物。由于它们被广泛地使用，甚至滥用，使其耐药菌迅速增加，特别是耐甲氧西林金葡菌MRSA），耐甲氧西林表葡菌MRSE）和耐万古霉素肠球菌VRE）感染的不断出现，已经成为临床医师面临的棘手问题之一，人们迫切需要寻找到抗菌谱更广，抗菌活性更强，尤其是对这些耐药菌活性更强的新喹诺酮类抗菌药，以对付这些日益增多的耐药菌感染。1994年韩国学者公开了7-位具有3-肟基-4-氨甲基-1-吡咯烷基的氟喹诺酮类化合物的合成与生物活性KR:13604/1994；KR:39915/1994；KR:39930/1994；CN:1114959A/1996，其中的优秀代表是已经开发成功并被FDA批准在美国上市的吉米沙星gemifloxacin）。 【示例2】在像以涂料、胶粘剂及薄膜为代表的那样对最终产品要求具有柔软性及韧性的用途中，为赋予产品适度的可塑性及挠性，以往是在产品的原料中添加烷基酯衍生物等挠性赋予剂。作为可成为合适的挠性赋予剂的烷基酯衍生物的代表例，已知有双酚(Bisphen01)型烷基酯类(参照特开昭60一243 135号公报、特开昭63—39963号公报、特开昭61—275346号公报、特开2003—278084号公报)。 吉米沙星gemifloxacin）除了具有广谱活性外，其突出优点是对肺炎链球菌的活性优于已上市的其他喹诺酮类抗菌药，它的缺点是对临床上常见的金葡菌包括日益增多的MRSA活性不强，从而限制了它在临床上的应用范围。【示例2】但是，近年来，对最终产品要求具有柔软性及韧性方面的应用已涉及很广泛的范围，而其技术领域也并不只限于以半导体设备及显示设备为代表的光信息电子学领域，目前已扩大至土木建筑领域以至医疗领域。在此种状况下，很难通过使用已有的双酚型烷基酯类，在最终产品中获得充分的特性，而对包括可塑性及挠性在内的最终产品的特性的要求却愈发严格。 具有优良抗菌活性的7-(3-肟基-4-氨基-4-烷基-1-哌啶基)喹啉羧酸7-(3-肟基-4-氨基-4-烷基-1-哌啶基)喹啉羧酸工艺参数数值范围，原料物质产品述原料组分、工艺性能产品用途方法述配比中间产物最终产物催化剂、添加剂、原料预处理产物的后处理工艺参数设备容器等式I）所示喹诺酮羧酸及其药用盐、生理可水解酯、水合物或异构体（I） 其中A 代表 CH、CF、CCl、COCH3、COCHF2、CCH3或N； R1 C1-C3-烷基、FCH2CH2-、环丙基或可被卤素单取代至三取代的苯基，A和R1一起代表具有C-O-CH2-CH(CH3)-结构的桥；R2C1-C6-的烷基；R3C1-C6-的烷基；R4R4′可以是相同的，，H，C1-C6-，，，5-甲基-2-氧代-1,3-氧杂环戊-4-烯甲基、α-氨基烷基酰基；R5H、NH2、CH3。 本发明还涉及式（I）化合物的制备方法，如反应路线1所示，式（I）化合物可通过式（II）化合物与式（III）化合物或其盐反应来制备。 在反应中可通过在溶剂存在下并加入适当的碱，或不用溶剂，用过量的式（III）化合物来满足需要，在室温到200℃，有或无压力条件下搅拌反应式（II）化合物和式（III）化合物0.5～10小时，来制备式（I）化合物。在此反应中可用游离形式的式（III）化合物或其与如盐酸、氢溴酸或三氟乙酸所形成的盐。 作为上述反应的溶剂，可使用对反应无不良影响的任何溶剂。优选使用乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶或六甲基磷酸酰胺。 本反应一般在酸接受体存在下进行。在此情形下，为了提高较贵的起始物式（II）化合物的反应效率，使用过量的反应物式（III）化合物，例如对相对起始物为等摩尔到10倍摩尔量，优选等摩尔量到5倍摩尔量。当使用过量反应物式（III）化合物时，反应后留下的未反应的混合物可回收并重新用于反应。优选用于本反应的酸接受体包括无机碱，如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氟化钾等，有机碱，如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、N,N-二甲氨基苯胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等。 【示例2】一种高分子化合物，由下述通式（I）表示： 通式（I）中，R1表示C1~C4的烷基，R为-CH2CH2-或-CH(CH3)CH2-，式中的2个环氧烷烃(-(R0)r-或-(OR)r-)分别含有CH2CH2-单元及-CH(CH3)CH2-单元，r分别为2~200。