4影响药物作用的因素.doc

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第四章 影响药物作用的因素 目的 与 要求 1.掌握概念：耐受性、抗药性。 2.理解概念：高敏性、特异质、药物的相互作用。 3.理解影响药物作用的因素。 重点 与 难点 1.药物剂型、给药途径、联合用药，年龄、疾病状态、心理因素对药物效应的影响。 2.药动学和药效学方面的相互作用 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第四章 影响药物作用的因素 一、药物方面的因素 (一)药物的剂量: 遵循量效关系，剂量大，作用强。 (二)剂型: 不同剂型影响吸收，通常的规律： ① 静注＞吸入＞肌注＞皮下＞口服＞直肠＞贴皮。 ② 缓释制剂：用无活性的基质或包衣减缓药物溶出，按一级速率缓慢释放，属非恒速释放。 ③ 控释制剂：零级速率控制药物恒速释放，恒速吸收。再如青霉素油剂吸收缓慢。 (三)给药途径 途径不同，作用的快慢不同，甚至作用的有无。硫酸镁口服，不易吸收，导泻作用；注射降压，抗惊厥 (四)用药时间和次数 (五)药物相互作用 1.体外药物相互作用: 配伍禁忌：在体外药物配伍发生理化性质的作用，使疗效↓或毒性↑。 2.药动学相互作用 (1)影响药物的吸收： ①食物对药物吸收影响不大，空腹吸收快，饭后吸收平稳; ②抗胆碱药抑制胃的排空及肠蠕动，延缓同服药物的吸收。 ③碳酸氢钠使胃内pH↑，促进阿司匹林的溶解及小肠的吸收。 ④Fe++、Ca+、+Al+++与四环素形成不溶性络合物，妨碍吸收。 (2)影响药物与血浆蛋白结合 ①与血浆蛋白结合率高的药物，可被其他药物置换，游离型药物↑，阿司匹林与华法林置换，凝血↓。 ②甲磺丁脲血浆蛋白结合率高，可被磺胺、阿司匹林置换，使血糖↓。 (3)生物转化的影响 ①肝药酶诱导剂苯巴比妥，苯妥英钠等加速肝转化药物的代谢，药效↓。 ②肝药酶抑制剂异烟肼、氯霉素等使同用药物代谢↓药效↑。 (4)肾排泄：碳酸氢钠碱化尿液，加速酸性药物苯巴比妥的排泄。 3.药效学的相互作用 协同作用：联合用药后使药物原有作用增强。 相加作用：两药合用效应为二药单用的代数和。 拮抗作用：联合用药后药物原有作用减弱。 （1）生理性拮抗或协同 ①饮酒加强催眠药的中枢抑制； ②咖啡减弱催眠药的中枢抑制。 ③抗凝血药华发林、抗血小板药阿司匹林合用可致出血。 （2）受体部位的协同或拮抗 ①抗组胺药或三环类抗抑郁药，与阿托品合用可致精神错乱； ②β受体阻断药与肾上腺素合用可致高血压危象 （3）干扰神经递质的转运：三环类抗抑郁药抑制肾上腺素的摄取，增强升压反应；并且使中枢性降压药作用↓。 二、机体方面的因素 (一)年龄体重 1.小儿：新生儿、婴幼儿的肝、肾、神经系统发育不全。小儿体重折算法： （1）体重折算：1－6月（体重Kg）=月龄×0.6＋3 7－12月（体重Kg）=月龄×0.5＋3＋0.6 1周岁以上（体重Kg）=年龄×2＋8 (2)小儿用药量计算： 小儿用药量＝用量/Kg × 小儿体重 小儿用药量＝成人用量/成人体重（50）×小儿体重 2.老人：指65岁以上，机体功能↓，肾排泄药物↓，应减少药量。 老年人药量 = 3/4成人量。 (二)性别 1.妊娠期: 禁用致畸药，影响胎儿发育的药物。 2.哺乳期: 禁用影响婴幼儿发育的药物，如抗甲状腺药。 3.月经期: 不宜使用峻泻药以防盆腔充血；抗凝血药可致出血。 (三)遗传因素 1.药物代谢酶异常：异烟肼经乙酰化代谢，需乙酰转移酶，该酶的活性 不同，药物代谢分快、慢型。 2.非药物代谢酶的缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血浆胆碱酯酶↓，导致琥珀胆碱中毒。 (四)病理状态 肝功不良，血浆蛋白↓，游离型药物↑,易中毒;肝功