7抗结核病药.doc

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第三十八章 抗结核病药 目的 与 要求 1.掌握异烟肼、利福平抗结核病的作用特点、临床应用及不良反应。 2.理解乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺的作用特点、应用及不良反应。 3.了解对氨水杨酸抗结核病药作用特点及抗结核病药的应用原则。 重点 与 难点 异烟肼、利福平抗结核病的作用特点、临床应用及不良反应。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第三十八章 抗结核病药 一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 用于初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 二线药：对氨基水杨酸、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、左氧氟沙星。 用于对一线药无效的复治，疗效差、毒性大，价贵。 一、常用抗结核病药物 异烟肼（INH、雷米封） 【药动学】 1.口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v； 2.分布广泛，穿透力强，能渗入脑脊液、胸水、腹水、干酪化、纤维化病灶及细胞内。 3.乙酰化而代谢，分快乙酰化型、慢乙酰化型两型: ①快乙酰化型：肝乙酰化酶多、代谢快、原型药少，中国人占50%。 ②慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、代谢慢，t1/2延长，中国人占26% 。 【作用特点】 1.特异性杀灭结核杆菌，高效、低毒； 2.穿透力强，对各种病灶、细胞内外结核菌均有效； 3.单用易产生耐药性。 【机制】 抑制分支菌酸合成酶，阻碍分支菌酸合成，抑制细菌细胞壁合 成。杀灭繁殖期细菌，抑制静止期细菌。 【抗药性】 1.分支杆菌细胞膜通透性降低； 2.药物作用的靶位改变。 【应用】治疗各种结核病首选。 【不良反应】 1.神经毒性： （1）周围性神经炎：四肢麻木、烧灼感、针刺疼、反应迟钝、共济失调。 异烟肼促进内源性VB6 排泄，VB6缺乏引起。 用VB6防治。 （2）CNS兴奋症状：兴奋、失眠、惊厥、精神失常。 VB6缺乏，GABA↓所致，VB6防治。 2.肝毒性：转氨酶升高、严重时致肝坏死。应定期检查肝功能。 3.过敏：皮疹、药热。 利福平 是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。 【药动学】 1.吸收：食物、PAS影响吸收，应空腹服用； 2.分布：分布广泛，穿透力强，能进入细胞内、结核空洞、痰液及脑内。 3.排泄：原型及代谢产物经胆汁排泄；尿、粪、唾液、泪、汗呈桔红色。 【作用特点】 1.广谱杀菌： 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌； 杆菌：大肠、变形、流感杆菌、麻风杆菌等，杀灭结核杆菌强大； 对病毒、沙眼衣原体有效； 2.穿透力强，杀细胞内外结核菌。 3.单用易耐药，与其它抗结核药无交叉抗药性，与乙胺丁醇、异烟肼合用。 【机制】抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA合成。 【应用】 1.治疗各种结核病首选。 2.治疗麻风病 3.用于耐药金葡菌感染 4.滴眼，眼部感染 【不良反应】 1.常见胃肠道反应。 2.肝损害，肝功异常、黄疸等。 3.致畸，孕妇禁用。 乙氨丁醇 1.右旋体有效，化学性质稳定。 2.作用：抑制RNA合成，抗结核作用较强，与链霉素相当。 3.特点：①与其他抗结核药无交叉抗药性，抗药性产生慢。 ②穿透力较强，脑脊液中药浓可达15－50％。 4.常与异烟肼、利福平合用，延缓抗药性产生。 5.大剂量、长期服用，产生球后视N炎（视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。 吡嗪酰胺 1.抑制结核杆菌叶酸代谢，杀菌，＜链霉素。 2.细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。 3.与其他药无交叉抗药性， 4.用于：作为三药联合或四药联合的重要成分，治疗对其它抗结核药产生抗药性的复治。 5.不良反应：肝毒性，诱发痛风。 链霉素 1.抗结核特点： （1）抗结核作用较强，但＜异烟肼、利福平；