《微生物发酵工程》笔记.docVIP

《微生物发酵工程》 第一章 概述 一、发酵的定义（fermentation) 1、传统发酵 “fervere” (发泡 酵母菌在无氧条件下作用于果汁或麦芽汁中的糖类物质产生气泡（CO2）的现象。 2、生化意义的发酵（狭义的定义） 指微生物在无氧条件下，降解各种有机物质，同时积累简单的有机物并产生能量的生物氧化过程。 3、工业上的发酵 泛指利用微生物制造或生产有用产品的过程。 酿造产品举例：啤酒、葡萄酒、酸奶、酱油、腐乳等； 发酵产品举例：有机溶剂、抗生素、氨基酸、酶制剂、维生素等。 酿造：我国人民对一些特定产品发酵生产的特殊称法， 是未知的混合微生物系参与的一种自然发酵。 （1）发酵分类 按照对氧气的需求分类： 厌氧发酵的生产过程，如酒精，乳酸等。 好氧（通气）发酵的生产过程，如抗生素、氨基酸、酶制剂等。 兼性厌氧发酵，如酵母产酒精 按照培养基的物理状态分类： ① 液体发酵； ② 固体发酵。 （2） 获得发酵产品的条件 优良的微生物 保证或控制微生物进行代谢的各种条件 进行微生物发酵的设备 （3） 发酵产品的类型 菌体； 酶； 代谢产物； 初级代谢产物，次级代谢产物 生物转化 二、发酵工业的发展历史 1、传统生物技术的追溯 天然发酵/传统发酵阶段 中国早在公元前22世纪就能用发酵法来酿酒。 传统发酵的产品：酒类、醋、酱油、泡菜、干酪、面包、臭豆腐、沼气发酵等。 古埃及人在公元前4000年~3000年就熟悉酒、醋的酿造；古希腊人和古罗马人酿造葡萄酒。 2、初期出现的生物技术产品 纯培养技术的建立/第一代发酵技术 1680年，列文虎克 显微镜 微生物的存在 1857年，巴斯德（Pasteur） 发酵原理 随后，柯赫（Koch）发明固体培养基，建立了微生物纯培养技术，为此获得了1905年诺贝尔生理学医学奖。 产品：主要是厌氧发酵和发酵产生的初级代谢产物，如酒精、丙酮、丁醇、柠檬酸和酶制剂等。 特点：开创了人为控制发酵过程的时期。 3、近代生物技术产品 深层培养技术/第二代发酵技术 1928年，弗莱明发现青霉素，于1945年大规模投入生产； 20世纪50年代氨基酸发酵； 60年代石油发酵、有机酸发酵、酶制剂发酵。 代谢控制发酵技术：采用微生物突变株，在人工控制的条件下培养，选择性地大量生产所需要的物质。 产品：各种有机酸、酶制剂、维生素等。 特点：采用深层培养和代谢控制技术。 4、现代生物技术产品 微生物工程/第三代发酵技术 基因工程理论 基因工程菌的构建 质粒的稳定性 产品：胰岛素、生长激素、单克隆抗体等，大部分为高附加值的医药产品。 特点：从DNA水平来进行微生物代谢的人工管理。 三、发酵工业的特征 与化学合成法相比较 1.优点 （1）条件温和，原料友好； （2）反应可在单一设备中进行； （3）可合成复杂的高分子物质和手性物质； （4）能进行特异性反应； （5）反应过程友好； （6）容易提高生产能力。 2.缺点 （1）发酵产物的浓度非常低，给提取带来困难； （2）发酵周期比较长。 注意：反应过程严防染菌！ 四、发酵方法的类别与流程 1、类别 据对氧的需要分类：好氧发酵和厌氧发酵 根据培养基物理性状分类：液体发酵和固体发酵 根据发酵方式分类：分批发酵和连续发酵 2、发酵工艺流程 3、由实验室研究到产业化的过程 菌种筛选 摇瓶试验 发酵罐中试 发酵生产 在进行任何大规模工业发酵前，必须在实验室规模的小发酵罐进行大量的实验，得到产物形成的动力学模型，并根据这个模型设计中试的发酵要求，最后从中试数据再设计更大规模生产的动力学模型。 由于生物反应的复杂性，在从实验室到中试，从中试到大规模生产过程中会出现许多问题，这就是发酵工程工艺放大问题。 《发酵工程》是一门工程学科。 对待任何工程问题，都必须有以下四种工程理念： 理论上的正确性（valid theory）； 技术上的可行性（technical feasibility）； 操作上的安全性（safety operation）； 经济上的合理性（economical rationality）。 发酵工程研究开发的重要任务是在保证社会效益的前提下，研究如何去创造最优化的生物反应生产条件和产生更大的经济效益。 在生产各个单元操作中，将优良菌种选育、生物反应工艺过程作为一个整体来对待。对此，应当关注以下几个普遍问题： （1）目的产物中心观点； （2）能量最小观点 （3）细胞经济与生产经济矛盾的观点 第二章 培养基 第一节 培养基的制备 培养基是人工配制的供微生物（