细胞生物学之笔记--第11章细胞外基质及其细胞的相互作用分析报告.docVIP

细胞外基质及其细胞的相互作用 定义：细胞外基质extracellular matrix, ECM是细胞分泌到细胞外空间的分泌蛋白和多糖构成的 精密有序的网状结构 分类：构成细胞外基质的大分子种类繁多，大致分为三类： ①氨基聚糖与蛋白聚糖；②胶原和弹性蛋白；③非胶原性黏合蛋白：纤连蛋白和层粘连蛋白 细胞外基质的主要组成成分 ·从结构表现形式上，细胞外基质主要由①凝胶样基质（氨基聚糖、蛋白聚糖）和②纤维网架（胶原、弹性蛋白）构成，③起黏着作用：纤连蛋白、层粘连蛋白 ·分布：细胞外基质含量因组织种类而不同，上皮、肌组织、脑等含量较少；结缔组织中细胞外基质含量最大 糖胺聚糖glycosaminoglycan, GAG与蛋白聚糖proteoglycan, PG GAG与PG是一些高分子量的含糖化合物，构成细胞外高度亲水的凝胶，赋予组织良好的弹性和抗压性 糖胺聚糖是由重复的二糖单位（氨基乙糖/糖醛酸）构成的直链多糖 因糖残基上有羧基，故氨基聚糖呈强负电性 透明质酸 HA Hyaluroinc acid 结缔组织、皮肤、软骨、滑液、玻璃体 硫酸化 × 硫酸软骨素 CS Chondroitin sulfate 软骨、角膜、骨、皮肤、动脉 √ 硫酸皮肤素 DS Dermatan sulfate 皮肤、血管、心瓣膜、韧带 √ 硫酸乙酰肝素 HS Heparan sulfate 肺、动脉、细胞表面 √ 肝素 heparin 肺、肝、皮肤、肥大细胞 √ 硫酸角质素 KS Keratan sulfate 软骨、角膜、椎间盘 √ HA：透明质酸是氨基聚糖中结构最简单的一种，其二糖单位是N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸。透明质酸的糖醛酸的羧基带有大量负电荷，其相斥作用使整个分子伸展膨胀，占据很大的空间，一个透明质酸分子可以占据1000倍于自身分子的空间，有良好的弹性和抗压性，HA在组织创伤、早期胚胎中尤为丰富，促进细胞迁移和增殖；是胚胎发育早期的空间填充物，用于定形，如心脏形成；作为关节液的重要成分，有润滑作用。任务完成后，可被透明质酸酶降解 蛋白聚糖是由糖胺聚糖和核心蛋白共价结合形成的高分子量复合物 定义：蛋白聚糖 proteoglycan, PG是由氨基聚糖（透明质酸除外）与核心蛋白共价形成的高分子复合物，是含糖量极高的糖蛋白。其分子量大，含糖量高，可达分子量的95% 蛋白聚糖的分子结构 核心蛋白为单链多肽，一条核心蛋白分子上可连接1~100条以上氨基聚糖 （相同或不同的氨基聚糖），形成蛋白聚糖单体。 若干个蛋白聚糖单体通过连接蛋白 linker protein，以非共价键与透明质酸结合，形成蛋白聚糖多聚体 蛋白聚糖的合成与装配 核心蛋白在粗面内质网核糖体上合成，在内质网腔中装配上直链多糖——蛋白聚糖单体 装配时，首先一个专一的四糖(-木糖-半乳糖-半乳糖-葡萄糖醛酸-)(Xyl-Gal-Gal-GlcUA) 结合到 核心蛋白的丝氨酸残基上；然后在糖基转移酶作用下，一个个糖基依次加上，形成氨基聚糖糖链 蛋白聚糖的显著特点——多态性：核心蛋白氨基酸序列不同、糖链长度和成分不同 蛋白聚糖主要根据其二糖单位命名 有些蛋白聚糖是质膜的整合蛋白，如连接素 syndecan，存在于成纤维细胞和上皮细胞质膜中 糖胺聚糖与蛋白聚糖的功能 使组织具有弹性和抗压性 对物质转运有选择渗透性 糖基纵横交错、高度亲水、具有负电性，构成高度水化孔胶样物；孔的大小和电荷密度，可调节对分子、细胞的通透性，具有分子筛的作用；如肾小球基底膜硫酸软骨素,CS蛋白聚糖对原尿的生成具有筛滤作用 角膜中蛋白聚糖具有透光性 硫酸软骨素CS、硫酸角质素KS高度硫酸化，使基质脱水变得致密；阻止血管的形成，使角膜柔软、具有透光性；角质化亦有保护作用 糖胺聚糖具有抗凝血的作用 肝素蛋白聚糖+抗凝血酶=抑制凝血因子的作用 细胞表面的蛋白聚糖有传递信息作用 如 连接素 的作用 糖胺聚糖和蛋白聚糖与组织老化有关 胚胎发育期，透明质酸合成旺盛，胎儿皮肤中的透明质酸HA和硫酸软骨素CS含量是成人20倍；随年龄增大逐渐减少，逐渐被硫酸皮肤素DS所取代 关节软骨中的蛋白聚糖随年龄增加逐渐减少，硫酸软骨素CS被硫酸角质素KS逐渐取代 随个体衰老，蛋白聚糖的糖链比例下降，组织的保水性及弹性减弱 氨基聚糖的阴离子可结合钙离子，在组织的钙化、尤其是骨盐的沉积中起重要作用 糖胺聚糖和蛋白聚糖与疾病 蛋白聚糖的降解可在一系列细胞外酶或溶酶体酶催化下进行 基因突变引起的缺乏降解氨基聚糖的酶(如糖苷酶、硫酸酯酶)，将导致氨基聚糖、蛋白聚糖、或降解中间产物的内堆积，形成黏多糖累积病 mucopolysaccharidoses，如 Hunter综合症 动脉粥样硬化患者的血管内皮细胞表面硫酸乙酰肝素HS、硫酸软骨素