《药理学》第11章肾上腺素受体阻断药.pptVIP

第11章 肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking Drugs (抗肾上腺素药 Antiadrenergic drugs) 本类药物与α、β受体有亲和力但无（或极小）内在活性。能妨碍去NA能神经递质及肾上腺素受体激动药与α 、β受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 按这类药物对α和β受体的选择性不同，可分为 1. α受体阻断药(α-Receptor-Blocking Agents) 2. β受体阻断药（β-Receptor-Blocking Agents） 第一节 α-肾上腺素受体阻断药α-Adrenoceptor Blocking Agents 非选择性药物分为两类: 1. 短效α受体阻断药，如 酚妥拉明 2. 长效α受体阻断药，如 酚苄明 选择性药物有： α１受体阻断药 如 哌唑嗪等 α２受体阻断药 如 育亨宾 酚苄明 phenoxybenzamine 长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。 【体内过程】 口服 20%～30% 吸收。 因刺激性强，仅作静脉注射。 静脉注射1小时后可达最大效应。12小时排泄50%，24小时排泄80%， 脂溶性高，大剂量（或多次）用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。一周后尚有少量存留在体内。 【药理作用】 酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体作用起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天。 【药理作用】 能舒张血管降低外周阻力和使心率加速。 缓慢IV 1mg/kg ，对于静卧的正常人，收缩压改变很少而舒张压下降。但对由交感性血管收缩或直立状态时，则会引起显著的血压下降。由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。 酚苄明 phenoxybenzamine 临床应用 1、嗜铬细胞瘤的治疗和术前准备。 2、周围血管痉挛性疾病。 3、前列腺增生引起的尿潴留。 选择性α１受体阻断药主要用于治疗： 良性前列腺增生和高血压病 不良反应 常见的有直立（体位）性低血压，心悸恶心，呕吐和鼻塞； 禁用冠脉灌注量减少患者。 静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。 酚妥拉明 (Phentolamine) 酚妥拉明又称立其丁（Regitine），口服的效果较差，仅为注射给药的20%，一般作肌内或静脉注射，2～5 min即起作用 体内代谢迅速，大多数以灭活的形式，从尿中排泄，作用时间短，一般一个半小时左右 药理作用 能选择性阻断α受体，对抗肾上腺素的α型作用 与α受体的结合较为疏松,极易解离,故阻断α受体的作用弱而短暂，是竞争性α受体阻断剂 1．对心血管的作用 主要扩张小动脉 对心脏有兴奋作用 静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低 主要作用： （1）阻断α１受体 （2）直接舒张血管平滑肌 心脏兴奋作用 （1）血管舒张，血压下降，反射性地引起心率增加 （2）反射性交感兴奋或（和）阻断突触前膜的α2-R，促进肾上腺素神经末梢释放，兴奋心脏β1受体 有时可致心律失常 其他作用 临床应用 1．用于外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病 NA静脉滴注发生外漏时 可用本品作皮下浸润注射 2．用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及术前的治疗。 能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降 临床应用 3.抗休克 能增加心排出量，舒张血管，降低外周阻力，使Shock时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生 4.治疗充血性心力衰竭 应用 在应用酚妥拉明抗休克前，必须补 足血容量 有人主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合 用，以抗休克 治疗充血性心力衰竭 应用酚妥拉明以后 扩张血管 外周阻力↓ 心脏后负↓ 左室舒张末期压与肺动脉压下降 心排出量↑ 心力衰竭减轻，肺水肿减轻 　新生儿持续性肺动脉高压 和 ＥＤ 临床应用 男性勃起功能障碍(ＥＤ) 甲磺酸酚妥拉明片是一种用于男性勃起功能障碍的药物，治疗与改善勃起功能不足，使阴茎硬度增强，勃起时间延长(提供性过程动力) ，属强效性动力药。 不良反应 1．低血压，较常见。 2．胃肠道平滑肌兴奋