中药新药补充资料案例分析.ppt

20年新药研发感言 战略上藐视敌人，战术上重视敌人 知己知彼，百战不殆 20年新药研发感言 谢谢 中药新药补充资料案例分析 包头中药有限责任公司 贾金良 2014年8月20日 目 录 一、企业简介 二、案例分析 三、新药研发感言 一、企业简介 企业简介 包头中药有限责任公司位于内蒙古包头市东河区南海路，隶属于亿利资源集团有限公司，前身为包头中药厂，始建于1974年，注册资本4000万元，生产丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、酊剂、散剂、口服液、喷雾剂等9个剂型209个药品。2013年营业收入6801万元，利税1291万元。 2014年6月通过了新版GMP认证，本次改造投资约1000万元，改造历时3.5个月，改造面积超过1万平米。 企业简介 近10年来，累计获得批准生产各类新药16个，临床批件2个；保健食品1个，普通食品2个；申报发明专利28项，获得证书3个。获得内蒙古自治区、包头市科研项目扶持资金累计205万元。 在研中药六类新药2个，目前1个进行临床前研究，1个Ⅲ期临床试验即将结束。 2014年14种系列袋泡茶通过质监局和药监局审批，获得批准生产。研制成功1个甘草饮饮料，1个沙漠产品礼盒。 新药获批的三要素 安全，有效，可控 二、案例分析 案例分析一 1、本品滴丸剂滴制过程需较长时间保温（80℃），请说明工艺中如何避免挥发油的损失。 案例分析一 问题要害是： 挥发油遇热易挥发（物理性质），有的成分会发生改变（化学性质） 需要回答： 本品挥发油遇热未挥发，化学成分未发生改变 案例分析一 【制法】 取聚乙二醇-6000，在80℃条件下熔化，加入A提取物细粉（过100目筛）搅拌均匀，再依次加入B提取物、C挥发油、D挥发油，搅拌均匀，滴入冷却（0～15℃）的二甲基硅油中，制成1000丸，即得。 案例分析一 1、设计科学严密的试验条件——可信的试验基础； 2、制定恰当取样时间点——试药在一定时间段内稳定； 3、选取第三方科研机构进行检验——权威机构的信誉有一定说服力； 4、采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版》软件做出结论——科学的工具回避了人为因素。 5、得出生产可控的结论。 案例分析一 答：在本品滴丸剂滴制过程，物料要在滴制釜中持续保温，时时搅拌，滴制釜在滴制过程中是密闭的。为了了解长时间保温（80℃），对挥发油的损失程度，我们进行了保温滴制5小时对挥发油总量测定实验以及对保温过程中不同取样时间点的气相色谱图比较试验。 保温5小时选择依据：按8小时/班生产周期计算，去除准备及清场时间，滴制保温一般为4小时，不超过5小时。 结果分析：由于配制成的滴制料比较粘稠，流动性较差，呈现半流质状，并且滴制釜提供了密闭的环境，保温（80℃）滴制5小时未造成挥发油明显损失。 案例分析一 滴丸滴制工艺温度稳定性考查实验结果 1.样品来源及信息 来源： 1～6号滴丸挥发油样品。 样品性状：1～6号样品均呈油状液体。 2.实验所用仪器 CP 3800 气相色谱仪（美国瓦里安公司）；氢火焰离子化检测器（FID）；十万分之一电子天平（德国萨多利斯公司）； 3.供试样品溶液制备 ①处方： A提取物 B提取物 C挥发油 D挥发油 ②方法：称取各原料与聚乙二醇6000，混合融化均匀，即可。取240g，按照规定方法测定挥发油，为0小时样品；其余置于滴丸机进料釜中，80℃恒温，控制滴速，滴制5小时，取滴丸，取样时间点为1、2、3、4、5小时，提取挥发油，结果见表1。 案例分析一 挥发油提取方法：采用2005年版药典附录Ⅹ D挥发油测定法甲法（经预试验认定，物料中没有比水重的挥发油）。 分别称取1～6号样品1.30、1.26、1.28、1.33、1.22、1.29mg至1ml量瓶中，分别加氯仿溶解至刻度，即得。 4.色谱条件 色谱柱：CP Sil 24 CB 30m?0.25mm?0.25?m film thichkness 40℃～320℃弹性交联石英毛细管柱；进样口温度280℃；柱流量 1.0 mL/min恒流；分流比：1：1；FID温度：300℃；进样量1?l；进样方式：液体自动进样； 柱温： 70℃保持5min，以1℃/min速率一阶升温至110℃保持20min，以1℃/min速率二阶升温至130℃ 保持20min。再以1℃/min速率三阶升温至215℃ 保持5min。 5.滴丸滴制工艺温度稳定性指纹图测定 5.1 按上述色谱条件，进样测定，将所测得的1～6号样品的色谱图及数据带入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版》评价软件，经软件分析计算，确定了25个共有峰作为评价指标，建立了1～6号样品的指纹图谱，并生成对照指纹图谱。结果表明，1～6号样品的指纹图谱与共有模式图谱