1：药物代谢动力学供参习.docVIP

药物代谢动力学 药物代谢动力学（简称药代动力学或药动学）是研究机体对药物处置过程的科学，亦即研究药物在机体内的吸收、分布、代谢的排泄的规律，特别是研究血浆药物浓度随时间而变化的数量规律。 第一节 药物的转运 一、药物跨膜转运方式 药物进入机体吸收后到达作用部位引起的药物效应，最后从体内排出，都要通过机体的生物膜。实际上，这一过程是药物的跨膜转运。（图1---1） 生物膜是细胞浆膜及细胞器膜结构的总称。它主要由蛋白质和磷脂等物质组成，以液态的脂质双分子层膜为基架，其中镶嵌着具有各种生理机能的球形蛋白质分子。这些蛋白质分子包括酶、“泵”、受体、载体或贯穿膜内外的离子通道----膜孔等。 被动转运 是药物顺浓度差向膜对侧扩散或滤过，又称“下坡”转动。药物依其脂溶性的大小通过双分子层脂膜，脂溶性越大，越易溶于液态脂质中，越易扩散。绝大多数药物以这种简单扩散进行转运。通过膜孔转运称为滤过，受药物分子大小的影响，分子越小越易滤过。超过一般细胞膜膜孔直径0.8nm的药物分子则难于滤过。毛细血管壁及肾小球膜膜孔达6—12nm，又有外力促进时（如血压或水静压的影响），滤过速度更快。以上转运都不消耗能量，也不需要载体。还有一种不耗能，但需要特殊载体的顺差扩散，称为易化扩散。如葡萄糖、氨基酸及核苷酸靠这种转运方式进入细胞，速度增快10----10000倍。但易化扩散虽分属于被动转运，却又是不同于简单转运的一种特殊转运。（图1---2） 主动转运 又称“上坡”转运。这是药物逆浓度（或电位）差的转运，即药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。它需要膜中的特殊载体，并为之提供能量。这种载体被认为是一种蛋白质成分或脂蛋白。它具有特异选择性，转运能力有一定限度。如果两种类似的药物都由该载体转运，则彼此间转运出现竞争抑制。转运电解质（k+、Na+、Ca+、Cl-、I-等）常称为离子泵，如钠泵、钙泵等。主动转运对药物在体内的分布和自肾脏排泄影响较大，而与吸收关系较小。 此外，还有些药物可经过胞饮作用来转运，如某些蛋白质或固体微粒可以通过细胞膜凹陷向内形成小泡，而进入细胞内。胞饮转运也是一种耗能的主动过程。 二、吸 收 药物从用药部位进入血液循环的过程，称为吸收。 （一）胃肠道外的吸收 通过各种注射或吸入方法给药的吸收。 静脉注射是直接把药物注入血液循环，能迅速达到有效浓度，表现药理作用。挥发性药物或气雾剂通过肺泡扩散进入血液，吸收速度仅次于静脉注射。 皮下或肌肉注射时，透过毛细血管壁吸收。毛细血管壁是一多孔的类脂质膜，膜孔较大，多数药物都能顺利通过，吸收较快。脂溶性药物以简单扩散通过为主，非脂溶性或水溶性药物的小分子或离子则通过膜孔----通道而吸收。不溶解的固体药物的微粒则可能被巨噬细胞所吞噬，少量大分子蛋白质可通过胞饮作用进入细胞，被消化而吸收。注射给药的吸收速度与溶性有关。不溶性制剂，如注射用普鲁卡因青霉素G 混悬液吸收较慢，注射油剂在局部形成一个小贮库，吸收也较慢，但作用持久。同时，注射部位毛细血管丰富程度和血循情况也影响吸收的快慢。如休克时必须静脉注射给药，否则吸收缓慢，又不完全，会贻误病情。 （二）胃肠道的吸收 胃肠道是动物体营养物质的重要吸收部位，也是药物的主要吸收部位。胃肠道粘膜也是类脂质膜，内服的药物以被动转运方式透过胃肠道粘膜而吸收。脂溶性药物或非解离的药物可通过简单扩散而吸收，而解离的药物则难吸收。 绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性，在体液中总以解离型和非解离型混合存在。由于非解离型多属于脂溶性的，因此，易于通过细胞膜；而解离型较难溶于类脂质，故不易通过细胞膜。因此，其吸收速率与药物本身的解离度有关。根据酸碱离子学说，药物的离解度又受体液的ph值的影响，从而影响药物吸收速度的快慢。（图1---3）各种动物胃内的ph值差异很大，马为1.13---6.8；牛、羊瘤胃为5.8---6.5，真胃接近3；猪、狗和猫可达1---2。故弱酸或中性药物在猪、狗和猫胃中就容易完全吸收，而在草食兽的胃内则吸收较慢。弱碱性药物，如生物碱等在肠道碱性环境中以非离子游离存在，故易于吸收。当然，胃肠道对药物的吸收，还受胃内容物充盈程度、胃排空速度、胃肠蠕动以及反刍兽复胃的影响。 但必须指出：通过胃肠道吸收的药物，透过胃肠粘膜进入毛细血管后，又汇集于肝门静脉随即进入肝脏。许多药物在肠粘膜细胞中及肝内经过转化灭活，因而由肝静脉进入体循环的有效药量大为减少，这一作用称为第一关卡消除（或首过效应），因此内服药物药效损失较大。直肠给药，吸收后药物不进入肝，直接进入体循环，避免了第一关卡消除，药量损失较少，因而产生作用较快。故兽医上常以水合氯醛作直肠灌注达到基础麻醉的方法是可取的。 （三）生物利用度 是指给予药物制剂后能被动物机体吸收利用的有效性。一般用吸收百分率表示，