EL RECEPTOR DE LDL qbpatologica低密度脂蛋白受体 qbpatologica.files.wordpress.pptVIP

* Joseph L. Goldstein Michael S. Brown Concentración de Colesterol en sangre elevada Herencia autosomico dominante defecto en la regulación de la síntesis de colesterol Colesterol Componente esencial de la membrana plasmatica. Precursor de hormonas y ácidos biliares. Formacion de la vaina de mielina Es transportado por 2 lipoproteinas Herencia autosoma dominante HOMOCIGOTA HETEROCIGOTA Mas grave Menos grave INCIDENCIA 1 en 1 millon 1 de 500 personas DEFICIENCIA 100% RLDL 50% RLDL ↑ LDL plasma 6 A 10 veces 2 veces SINTOMATOLOGIA HOMOCIGOTA HETEROCIGOTA HIPERCOLESTEROLEMIA 650 a 1000mg/ dl 350 a 550 mg/dl ARCO CORNEAL Antes de los 10 a?os 10% Antes de los 30 a?os 50 % despues XANTOMAS Cutáneos planar amarillo-naranja Tendon ECC infancia 4° decada ATEROSCLEROSIS Temprana temprana INFARTO DE MIOCARDIO Antes de los 20 A los 30 MUERTE Antes de los 30 30-40 Metabolismo de colesterol tienen lugar en HIGADO e INTESTINO Linfoblastos cultivados de raton y celulas L sintetizan colesterol y que esta sujeta a regulacion por retroalimentacion. Suero presente en el medio celulas cultivadas producen poco colesterol a partir de acetato radiactivo. Se retiran las lipoproteinas aumento de sintesis de colesterol. Se mide la actividad de una unica HMG-CoA reductasa en extracto de fibroblasto Otro estudio lo desmintió Colesterol en etanol en lugar de LDL En presencia de albumina emulsión cuasi-soluble Pero, ?Cómo, las celulas normales extraen el colesterol de LDL? CLASE I ALELOS NULOS Falla para producir proteína inmunoprecipitante II ALELOS CON TRANSPORTE DEFECTUOSO Proteínas bloqueadas en el transporte intracelular entre el RE y el complejo de Golgi III UNION DEFECTUOSA ALELOS Proteínas que son transportadas a la superficie celular pero no se unen a LDL IV INTERNALIZACION DEFECTUOSA DE ALELOS No pueden agruparse en hoyos revestidos V RECICLAJE DEFECTUOSO DE ALELOS No pueden de