20101230第十章利尿药及合成降血糖药物.pptVIP

第十章 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs 第一节 口服降血糖药 重点学习: 甲苯磺丁脲 盐酸二甲双胍 糖尿病：由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变的一组综合征。 I型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法 II型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药 糖尿病及降糖药的分类 糖尿病一般可分为两类： I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM），胰岛素分泌极少，绝对不足，须人工注射胰岛素来满足身体需要，多发生于青少年； II型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM），胰岛素分泌相对不足，可通过口服降糖药来控制血糖而缓解症状。多见于成年人，尤其四十岁以上的人。 降糖药的分类 甲苯磺丁脲 Tolbutamide 化学名：4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺 英文名：N-[(butylamino)carbonyl]-4- methylbenzenesulfonamide). 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮和氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。mp:126-130°C. 发现 1942年，Janbon等用磺胺类抗菌药磺胺异丁基噻二唑（IPTD）治疗伤寒病时，病人出现了低血糖反应。 1955年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作为降糖药使用 –因有骨髓抑制及肝毒性而停用 利用药物副作用发现新药。 理化性质 Tolbutamide具有酸性，可溶于碱。 可用酸碱滴定法进行含量测定。 稳定性 在酸中脲不稳定，受热易分解。 析出对甲苯磺酰胺沉淀 mp 138℃ 硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热,产生正丁胺的臭味. 合成 代谢 与血浆蛋白结合 在肝脏氧化为羟基或羧基衍生物而失活。 主要由肾脏排出 –肝、肾功能不良者忌用 半衰期6h左右，短效磺酰脲类降血糖药 作用机制 刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除； 长期使用磺酰脲类还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增强胰岛素与其受体的结合； 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。 Tolbutamide降糖作用较弱，用于治疗轻中度II型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。 同类药物-第一代 第二代磺酰脲类口服降糖药 70s 降糖作用更好、副作用更少 用量较小 格列本脲 Glibenclamide 化学名：N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基] 乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 英文名：5-chloro-N-[2-[4-[[[(cyclohexylamino)carbonyl] amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide 本品为白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。略溶于氯仿，微溶于甲醇或乙醇，不溶于水和乙醚。mp:170-174°C（分解）. 作用 Glibenclamide作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，于1969年在欧洲首次上市。 Glibenclamide的降糖作用相当于同等剂量Tolbutamide的200倍，属于强效降糖药，用于中、重度II型糖尿病人。 新一代磺酰脲类口服降糖药 80s,（又称为第三代） 格列美脲（Glimepiride） 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人 降糖效果与Glibenclamide相似 但用量较小 更安全 盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride 化学名： N，N-二甲基双胍盐酸盐 英文名：N，N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。易溶于水，溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于氯仿，丙酮和乙醚。mp:220-225°C（分解）. 发现 1918年发现胍可降低动物体内血糖水平。 毒性较大不能作药用 20年代，胍衍生物SynthalinA和B 因毒性稍弱曾用于糖尿病治疗 无优于胰岛素之处 长期使用引起肝肾损害 在30年代初停用 发现 50s发现苯乙双胍的降糖作用 陆续上市Metformin和丁福明（Buformin） Phenformin因发生乳酸性酸中毒，已较少使用 广泛使用Metformin 肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药 作用机制 增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖； 同时能抑制肝糖