脂质体作为药物载体的综述.doc

一．脂质体的概念 脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。最初是由英国学者Bangham和Stanˉdish发现并命名的。磷脂分散在水中可以自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层;囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约4nm，这种具有类似于生物膜结构的小囊称为脂质体。由于它的结构类似生物膜，又称人工生物膜。 脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 随着生物技术的不断发展，对脂质体的研究日渐广泛，已遍及了生命科学及膜工程学领域，并逐渐向临床应用发展。 ? 二．脂质体的主要用途 作为疫苗的包膜；作为NDA片段的输送赋形剂以治疗各种皮肤病；以含脂质体的药物治疗哮喘所致支气管缩窄；脂质体包裹的药物可用于缓解或预防手术后伤口粘连；这类药用化合物可应用于肿瘤治疗；此类药物在用于基因治疗时免用病毒载体；作为化妆品软膏可促进皮肤神经酰胺生长等。 其中，由于脂质体独特的结构生理特点，作为药物载体应用最广泛。以下详细讨论脂质体在药物载体方面的应用。 ? 三．脂质体作为药物载体的应用 六十年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用。近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体的制备工艺逐步完善，加之脂质体在生物体内可降解，无毒性和无免疫原性，特别是脂质体作为药物载体，具有靶向性，从而减少药物剂量降低毒性，减少副作用等，因此，脂质体包囊药物已愈来愈受到重视并得到广泛应用。 ? 1. 抗肿瘤药物的载体 脂质体作为抗癌药物载体具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加药物被癌细胞的摄取量、降低用药剂量、提高疗效和降低毒副作用的特点。大量的研究工作表明抗癌药物脂质体可以提高疗效，降低毒副作用。 癌症是人类的大敌，在攻克癌症堡垒中，目前化疗还是主要的手段，而提高化疗效果的关键是如何提高药物的靶向性和降低药物的毒副作用。脂质体剂型可以在某种程度上提高化疗药物的靶向性，并大幅度地降低化疗药物的毒副作用，从几种途径上提高化疗药物的治疗指数。与目前其它的抗癌药物剂型相比较，脂质体具有独特的优点，早已为国内外专家所瞩目。至今将脂质体应用于肿瘤化疗方面的研究文章已是数不胜数。 ? 2.抗寄生虫药物载体 　　　脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之一。 　　　由于脂质体的天然靶向性，静脉注射脂质体后，可迅速被网状内皮细胞摄取。形象地说，脂质体可以像导弹一样定向地将治疗药物有效地运送到网状内皮系统患病的细胞中释放药物。利用这一特点，可以用含药脂质体治疗网状内皮系统疾病，如利什曼氏病和疟疾。将这些药物包封成脂质体不仅能有效地杀死寄生虫，同时也极大降低了药物的毒性，避免了相关疾病的发生。 ? 3.抗菌药物载体 利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果。 ? 4.激素类药物载体 ? 5.酶的载体 对酶系统疾病的治疗：脂质体的天然靶向性使包封酶的脂质体主要被肝摄取，脂质体是治疗酶元贮积病药物最好载体。酶的脂质体剂型易为网状内皮系统所内吞，而定位于溶酶体。此外脂质体具有保护酶，防止其失活的作用。另外脂质体也被用来治疗其它酶系统疾病，并取得很好效果。 ? 6.作为解毒剂的载体 某些重金属如铅、钚等过量进入体内能引起中毒。使用某些螯合物如EDTA或DTPA(二乙撑三胺五醋酸)可以溶解金属，治疗金属贮积病，但由于这些螯合物不能透过细胞膜而影响了它们的体内效果。如果将螯合物制成脂质体剂型，脂质体作为将螯合物转运到贮积金属的细胞中的载体，例如将DTPA包封在脂质体中，即可有效地从肝中除去钚，从肾中除去汞和促进胶体金从粪便中排出。 ? 7.作为免疫激活剂、抗肿瘤转移 活化的巨噬细胞，如肝中的巨噬细胞对肿瘤细胞的转移有细胞毒作用，使用游离的巨噬细胞活化因子(MAF)或合成的胞壁酰二肽(MDP)直接注射入机体，巨噬细胞很少被活化。然而将这些药物包封成脂质体后注入机体，即可使巨噬细胞的摄取量明显增加，并能有效地活化巨噬细胞，抑制肿瘤的生长和转移。据报道，通过脂质体活化的巨噬细胞能选择性地杀死被疱疹病毒感染的细胞。实验表明，脂质体是将免疫调节剂如MAF和MDP运送到巨噬细胞并活化巨噬细胞的理想载体。同时，各种脂质体包括空白脂质体进入体内后，都将被巨噬细胞吞噬，使巨噬细胞的活性增强。因此，脂质体本身也是一种有效的免疫增强剂(18)(19)。 ? 8.抗结核药物的载体 结核病是一种常见病，结核病菌主要寄生于正常细胞内，有一定的耐药性，使用一般的抗结核药常需较长的