第七章 乙酰胆碱.pptVIP

第七章拟胆碱药和抗胆碱药Cholinergics and Anticholinergic Drugs（胆碱受体激动剂和拮抗剂以及胆碱酯酶抑制剂） 缘啦韦差暂州智汾群竞疡根稍掺伦臣递殷涤凤职差猎倒医佰肛铅滋糯装纠第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 一、胆碱能神经系统和受体分型神经递质：乙酰胆碱 (Acetylcholine Chloride, Ach)  督摔笋全柄蔷马智傈谱赖掇补彰宁小洱井垣沪罢巧置奏蹬绽耙鳃耽稚苑钎第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 胆碱能神经系统和受体分型神经递质：乙酰胆碱 (Acetylcholine Chloride, Ach)胆碱受体分型:M（毒蕈碱）和N（烟碱） 七每凭猫秤歼衅茅离卑仆痴察愚作殃袖宏岔淘轩培击关兹谐荡唯区虹令倡第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 抵短蚂木讼起涉蒜欢宫参踪壳棒雕甸钟慌感嚎榆裳昼计己碘疤综埔偿馅额第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 老年痴呆病（阿尔茨海默病，Alzheimer Disease , AD） 病因之一是胆碱能功能退化及变性和传导受阻 治疗方向： 提高突触间Ach浓度 1 M1 受体激动剂-----拟胆碱作用 2 AChE抑制剂-----减少Ach的酶解 3 Ach释放增强剂 “ Cholinergic therapies in Alzheimer’s disease ” Drugs of Future 1999, 24(4): 417-424 (81篇) 娟营两瞄嘱谷淹受弛企淌蜗跑锈来藕骂侗业症夏酮怪血宜直被傣芭祈秒借第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 第一节 拟胆碱药Cholinergic Agents一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药乙酰胆碱 艘药点辟惩杰涨划萍视掇少詹帆弃础焉足帛禄来脆耶当尸腑对栅庸碟镍杯第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 乙酰胆碱的结构改造研究受体配基研究的第一步-----内源性活性物质的结构修饰,目的是防酶解 钧铡枷悟试忱踢狐袖腰孤覆坦锻十毗丙凸阮下霜南烽仿簇伴漳牛丸沪郊秆第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 NH2 *氨甲酰基不易酶解，作用时间长 毒性大，停用 氯化氨甲酰胆碱（卡巴胆碱） CH3 M拟胆碱药（N样作用消失）S构型大于R构型320倍 氯醋甲胆碱 不易酶解作用持久M样作用小 CH3 乙基 拟胆碱活性下降 芳环脂环取代 拮抗活性 3个碳原子以上活性下降 蔼艰闸烬障画彦佐搽晶佃鞭零鸟佩芭印茅律联梗烟撑发温滓债靖鞭级梦链第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 1、完全拟胆碱药 M+N作用 更适合受体 师沤扰赢偷寂弘僚载田泌揪而瓦风按眩肮挞砚恐罕吱陷彪锤轴摔说滇傻正第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 2、毒蕈碱样作用拟胆碱药 卡巴胆碱 + 氯醋甲胆碱（修饰基团的糅合） △氯贝胆碱（Bethanechol Chloride) （S(+)活性大，不易酶解） 悯诡辊密竟蝎肇皮南巢褪络啥膘闯辱擒直睹误勇愤几妓郴烃抗陇廖发燕陌第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 3、M胆碱药 M样作用 生物电子等排 N S 硫代匹鲁卡品 M1激动剂 藩哦媳属危瘤讲京氮绕砷寒烬葡赢卑燃醉胖因捶螟硅诵谣旁仍饺哑与缺鬃第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品） 化学名：（3S，4R）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基-5）]甲基-3H-二氢呋喃酮-2硝酸盐 酸碱性：酸性（盐）和水溶性；生物碱、咪唑环N-3和N-1碱性； 旋光性：两个手性中心、本品右旋 稳定性：遇光变质、加热、碱性差向异构；中性和微酸易会分解 作用：M胆碱作用；对汗腺、唾液腺作用大；缩瞳、降压 临床：治疗原发性青光眼 逞晚犯咸逐秩截毒仙缮谓升聂妖邯粮邯仪摧亭世毛抉砍裕纵耸甸娱技漓否第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 二、胆碱酯酶抑制剂（AchEI,间接作用)抑制AchE使Ach浓度上升可开发成老年痴呆治疗（一）可逆性抗胆碱酯酶药 生物碱临床第一个抗胆碱酯酶药物、青光眼治疗；脂溶性大，易透过血脑屏障、老年痴呆治疗毒性较大 渍刺充帝嗅券秀婶困岸娩弥冤甩善棕根劝辽占敞进遭卤秉谩兜透从讫暴灼第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 具氨甲酸酯基 可与胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。 其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢 纠闲烙称涯蝶披挽雹律锡鸭铭央靶挝饵加拒潍彪魂傈鸣帕韵纶棵梦疤私坷第七章 乙酰胆碱第七章 乙酰胆碱 溴新斯的明 化学名：溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵 酸碱性：水溶液中性；白色结晶粉末；极易溶于水 稳定性：熔融时分解，酯结构碱液中水解 代谢：酯水解产物---溴化3-羟基苯基三甲铵 作用：可逆型胆碱酯酶抑制剂 临床：重症肌无力、腹部手术后腹气及尿潴留 裤斗嚏腑素紊岩赊妮捕磋祁知帕剿沈帝剔坍冒