第21章 基因治疗.pptVIP

* * ● 特点 ? 发病率低 ? 基因治疗的靶基因明确 ? 效果较好 * * 2.多基因心血管病 ????? ● 类型 ????? 高血压 动脉粥样硬化 心肌肥厚 心功能不全 发病率高 发病的分子机制尚不清楚 基因治疗效果差 ● 特点 * * 三、遗传性疾病 腺苷脱氨酶（ADA）缺陷病 病 因 ADA缺陷→重症联合免疫缺陷症 （SCID） ????? 治疗靶细胞 骨髓干细胞 ???? 治疗载体 逆转录病毒 人类历史上第一种应用基因治疗的疾病 * * β-地中海贫血 ????? 病 因 β-珠蛋白表达失衡，溶血型贫血。 ???? 治疗靶细胞 造血干细胞。 ????? 载 体 阳离子脂质体，逆转录病毒， 腺相关病毒。 * * 四、艾滋病（AIDS）  ???治疗策略 ● 反义核酸与核酶（rev, gag, nef） ?????? ● 病毒mRNA二级结构类似物（TAR、RRE 竞争性 结合调节蛋白Tat、 Rev） ● 细胞内抗体（gp120抗体） ????● HIV突变蛋白 ● 清除HIV感染细胞（免疫毒素、IFN-β、自杀 基因）。 * * 第四节 基因治疗的现状 一、基因治疗临床试验研究现状 二、安全性 三、基因治疗的前景 * * 一、基因治疗临床试验研究现状 ● 基因治疗的范围 从单基因遗传病→多种临床疾病 ● 所用基因类型 单基因〉多基因（14.2%） * * ● 所用的靶细胞 多为自体细胞 少为经过修饰的异体细胞 ● 基因导入系统 ●病毒载体系统： 逆转录病毒居首位，腺病毒次之 ●非病毒载体系统：脂质体居首位 * * ●基因导入途径 瘤内注射（34.8%） 〉皮下注射〉肌肉注射〉 静脉注射 〉其他 ● 治疗病种分布 癌症居首位，感染性疾病次之 * * 二、基因治疗的安全性 反转录病毒载体：有致瘤、致畸的可能性，受到 限制 腺病毒载体： 具有更好的安全性，受到重视 * * ●基因治疗临床试验阶段 Ⅰ期临床（51.6%） Ⅱ期临床（14.5%） Ⅲ期临床（7.2%） ●基因治疗开展最好的国家 美国（占全部基因治疗病人的60.4%） * * 三、基因治疗的前景 ● 展望 从实验室→临床，逐步走向成熟 是一个极有希望和发展前景的领域 ●存在的问题 缺乏高效特异的基因导入系统 缺乏调控基因表达的方式 * * 基因治疗一览图 * * * * 基因治疗 第二十一章 * * 第一节 基因治疗的策略和基本程序 第二节 基因治疗中的病毒载体 第三节 基因治疗的临床应用 第四节 基因治疗的现状 * * 基因治疗（gene therapy） 通过一定方式将人正常或野生型（wild type）基因或有治疗作用的DNA片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法 * * 第一节 基因治疗的策略和基本程序 一、基因治疗的策略 二、基因治疗的一般程序 三、基因治疗中基因导入的方法 * * 一、基因治疗的策略 1. 致病基因的原位置换 用正常的基因置换染色体上的致病基因。但目前基因定向同源重组的技术还不能达到理想的效果。 * * 2. 基因的异位替代 在体外将正常基因转移到患者的宿主细胞 ，只要求治疗基因能够替代致病基因在体内表达出功能正常的蛋白质。是目前基因治疗的主要策略。 3. 直接抑制有害基因的表达 已知某一疾病基因，可向患者体内导入某一抑制该基因的基因或有抑制该基因作用的核酸。或借助生物技术（反义RNA、siRNA、核酶等）抑制或封闭该疾病基因的mRNA的功能。 * * 4.增强机体免疫能力的基因治疗 将抗体或细胞因子的基因导入肿瘤细胞以激活体内免疫细胞的活力。 * * 二、基因治疗的一般程序 1.治疗基因的选择 细胞内的基因在理论上均可用于基因治疗。可有针对性地进行选择。