2-液体制剂已有.pptVIP

* 三、增加药物溶解度的方法 不少药物的溶解度达不到治疗需求 液体药剂的给药剂量是有限的 溶解度的定义 在一定温度和压力下，一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量(Solubility) 中国药典：按一份溶质在多少份数溶剂中溶解，定义为极易溶、易溶、溶解、略溶、极微溶解、几乎不溶解 * （一）影响药物溶解度的因素 1. 药物与溶剂的极性 2．温度 一般药物溶解是一个吸热过程 3．其它因素 同离子效应、离子强度、pH、药物的晶型、粒子大小及分布，等 * (二) 溶解速度及影响因素 溶解速度 定义：一定的温度和压力下单位时间内溶质溶出的量 意义：是难溶性药物吸收的关键因素 Noyes－Whitney方程 dC/dt=KS(Cs-C) K=D/V L 药物方面：溶解度、粒子大小、晶型等 条件方面: 温度、介质、搅拌 * 思考题 什么药适合于做成液体制剂？什么药不适合于做成液体制剂？ 常用表面活性剂有哪些？哪些表面活性剂可以用于静脉注射？ 混合物HLB值公式适用于____________表面活性剂;克氏点针对_________表面活性剂;昙点针对________表面活性剂 表面活性剂有哪些主要性能 表面活性剂有哪些主要的应用? * （三）增加药物溶解度的方法 1. 制成盐类 某些难溶性有机酸、有机碱类药可用相应的碱或酸制成盐 考虑因素：哪种盐最好？溶解度？pH？稳定性？吸湿性？毒性及刺激性, 是否成新药?等 如：氨基水杨酸--氨基水杨酸钠 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 2．应用混合溶剂 水中加入甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇等与水互溶的有机溶剂(潜溶剂，cosolvent) 如：氯霉素水中溶解度为0.25%，25%乙醇+55%的甘油可制成12.5%的溶液 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 3 加入助溶剂(hydrotropic agents) 难溶性药物加入第三种物质时，能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性，称此过程为助溶 加入的第三种物质为低分子化合物，称为助溶剂 可溶性络盐、复盐、复合物? 分类：无机物、有机酸及盐、酰胺化合物 例 子 碘化钾：I2从1：2950增至1：20 苯甲酸钠：吗啡因从1：50增至1：1.2 乙二胺：茶碱从1：20增至1：5 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 4. 使用增溶剂 增溶机理 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 影响增溶的因素 a增溶剂的种类 同系物中碳链愈长，其增溶量愈大 非极性药:非离子型的HLB?，增溶量? 弱极性药（如维生素A棕榈酸酯），结果相反 b药物的性质 药物的极性、解离度、分子量（与增溶量成反比） c增溶剂加入的顺序 增溶剂+水（互溶），+药=效果不好/有时几乎不溶 药+增溶剂（互溶），+水=增溶效果好 (例子：吐温对维生素A棕榈酸) 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 d增溶剂的用量（三元相图，试验） 液体制剂 * （三）增加药物溶解度的方法 液体制剂 * 四、液体制剂的防腐 (一) 防腐的重要性 防腐（Preservation）: 防止和抑制微生物生长繁殖 液体制剂易被微生物污染而霉变 多含水，或糖、蛋白质等营养物 即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变 “药品卫生标准”对液体制剂规定了微生物限量 口服:1g/1ml不得捡出大肠杆菌，不得检出活螨； 外用:1g/1ml不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌 液体制剂 * (二) 防腐措施 减少、防止环境污染 严格控制溶剂与原辅料的质量 处方设计、工艺选择、管理 处方设计、工艺选择、管理 处方设计：pH调节、加防腐剂 制备过程：操作温度、时间、人员、洁净状态、器具/包材灭菌处理 液体制剂 * （三）防腐剂 能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂Preservative 能破环和杀灭微生物的物质为杀菌剂 优良防腐剂的选择条件 用量应很小，无毒性和刺激性 能溶于制剂，并达有效抑菌浓度 性质稳定、不与有效成分发生作用 抑菌活性强，范围广 无特殊气味、味道 用于乳化剂时有合适的油水分配系数 液体制剂 * (四) 常用防腐剂 1．羟苯烷基酯类(尼泊金类)（甲/乙/丙/丁酯） 在酸性溶液中抑菌作用较强 烷基碳数增加，抑菌活性增强，溶解度降低（丁酯活性最强） 两种酯合并使用具有协同作用（乙丙，乙丁） 易与吐温类、PEG等络合，抑菌性下降 2．苯甲酸及钠盐 在酸性溶液中抑菌作用强（最佳pH值约为4） 用量与溶液的pH值相关 与尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂 液体制剂 * 常用防腐剂 3．山梨酸 在酸性溶液