【GMP缺陷分析集锦12】安徽省46家药企新版GMP跟踪及飞行检查缺陷分析.doc

【GMP缺陷分析集锦12】安徽省46家药企新版GMP跟踪及飞行检查缺陷分析摘要: 目的该文通过对安徽省2012 年46家药品生产企业GMP 跟踪及飞行检查中存在的缺陷项目采用统计学方法进行汇总分析，找出企业在实施2010 版GMP 中易出现的缺陷项目，并分析成因，探讨对策。 1 被检查企业的基本情况 2012 年，安徽省食品药品审评认证中心对安徽省46 家药品生产企业按2010 版GMP 进行了现场检查，其中跟踪检查35 家、飞行检查11 家，现以其中记录完整、电子文档齐全的42 份检查报告为材料进行统计分析，其中包含33 份跟踪检查报告与9份飞行检查报告。跟踪检查企业的生产范围主要涉及非无菌制剂生产企业13 家，无菌制剂生产企业20 家，中药饮片生产企业2 家( 其中有两家企业生产非无菌制剂与中药饮片，此类情况按对应的生产企业重复计算) ，飞行检查企业9 家均为中药饮片生产企业。图1 为被检查企业的类型分布。 1?小时前 上传 下载附件 (11.57 KB) 2 缺陷项目分布情况 2.1 缺陷项目数在企业中的分布42 家已进行GMP 现场检查的企业共发现缺陷项目423 项，其中23 项严重缺陷项( 平均每家企业0.55 项) ，400 条一般缺陷项( 平均每家企业9.52 项) 。 在33 家跟踪检查企业中，存在严重缺陷项的有3 家并且均为非无菌制剂生产企业，占本年度跟踪检查企业总数的9%，9 家中药饮片生产企业的飞行检查中均存在严重缺陷项，占本年度飞行检查企业总数的100%; 跟踪检查及飞行检查中存在的严重缺陷项分别为4 项、19 项，占总缺陷项目的0.95%、4.49%。由此可见在飞行检查中更易发现企业中存在的缺陷项，中药饮片生产企业在实施2010版GMP 中更易出现生产问题。 一般缺陷项目数在被检查的42 家企业中呈近似正态分布，平均每家企业一般缺陷项目10 条，大部分企业存在的缺陷项目数为6 ～ 13 条，缺陷项目数在企业中的分布情况见图2。 1?小时前 上传 下载附件 (19.16 KB) 除对极个别药品生产和质量管理存在较大风险的企业建议暂控其《药品GMP 证书》、限期整改外，绝大部分现场检查报告结论为“基本符合《药品生产质量管理规范》”，但实际上在各企业发现的缺陷项目数量及种类存在明显的差异，通过GMP 检查的企业其药品生产质量管理水平和质量风险是不同的。综合分析现场检查报告可以认为，一般情况下，缺陷项目少于6 条的企业实施GMP 的情况较好、药品生产管理和质量管理水平较高; 缺陷项目多于13 条的企业存在较多的隐患和风险，中药饮片生产企业在实施GMP 时易出现严重问题; 应严格加强管理。 2.2 缺陷项目在标准条款中的分布国家食品药品监督管理局对检查标准的条款设置采用非均匀设计，依照对药品质量的影响程度和我国药品生产发展的现状，对GMP 不同章节赋予了不同权重、不同的条款数量，如“质量控制与质量保证”部分设计了检查项目61 条，而“自检”部分仅4 条。将42份现场检查报告中的423 条缺陷项目按GMP 章节进行分类统计，结果不同部分出现缺陷项目的发生次数存在明显不同，见表1。 1?小时前 上传 下载附件 (25.94 KB) 注: 缺陷项目发生次数是指在42 份该部分在现场检查报告中出现缺陷项目总数; 缺陷项目发生比率是指该部分缺陷项目发生次数占42 份现场检查报告中出现所有缺陷项目总数的百分比。 发生次数与发生比率呈正相关，所以其中任何一项高，都表明该部分很容易出现问题，是企业实施GMP 中普遍存在的薄弱环节，如“质量管理及质量控制与质量保证”部分，应给予高度重视。“文件管理”的发生频率仅次于“质量控制与质量保证”，缺陷项目中也多表现为某些质量标准及工艺规程等内容未适应2010 版GMP 修订，表明企业对标准规程这一方面不够重视。 2.3 缺陷项目出现的频次42 家企业共发现缺陷项目423 项，其中严重缺陷23 项，占检查发现总缺陷项目数5. 43%; 一般缺陷中，出现6 次以上(含6次) 的缺陷内容共有16 条，合计缺陷项数目220项，占检查发现总缺陷项目数52． 01%。表2 ～ 4 分别对23 项严重缺陷和400 项一般缺陷的出现频次进行汇总统计。 1?小时前 上传 下载附件 (16.81 KB)  1?小时前 上传 下载附件 (19.77 KB)  1?小时前 上传 下载附件 (56.61 KB) 3 讨论 3.1 存在问题及原因由表2、表3、表4 可知，缺陷项目相对集中在质量控制与质量保证、文件管理、厂房与设施、机构与人员、设备这五部分，占总缺陷项目的75． 23%; 中药饮片生产企业主要存在检验记录不全、留样不足、部分药品无质量标准及工艺规程等; 大多数企业普遍