抗菌药物的基础知识课件.pptVIP

抗生素的发展历史 1907年Gelmon首先报道磺胺药 1929年Fleming发现青霉素 1940年Florey、Chain将青霉素用于临床 1944年以后链霉素、土霉素、氯霉素、万古霉素等相继被发现 1959年发现青霉素及β-内酰胺抗生素母环，合成了半合成β-内酰胺抗生素 1969年β-内酰胺酶抑制剂开始研制 80年代后人工合成了喹诺酮类抗生素并广泛应用于临床 头孢菌素类抗生素 1962 年, 第一代口服头孢菌素类抗生素头孢氨苄( Cephalex in) 问世 第一代头孢菌素：对青霉素酶稳定，但可被许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶破坏，仅用于产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴性菌感染。 头孢噻吩（先锋I号) 头孢噻啶（先锋II号) 头孢氨苄、头孢羟氨苄（先锋IV号) 头孢唑啉（先锋V号) 头孢拉定（泛捷复、先锋VI号） 20 世纪70 年代开始相继上市第二代头孢菌素 第二代头孢菌素类：对革兰阳性菌的活性与第一代相似，对革兰阴性菌的作用强于第一代，肾毒性较第一代小。 头孢孟多 头孢呋新（西力欣） 头孢克罗（希刻劳） 头孢丙烯（施复捷) 头孢尼西 头孢雷特 头孢替安等。 从1981 年开始, 第三代头孢菌素类抗生素进入市场 第三代头孢菌素：对革兰阳性菌作用逊于第一、二代头孢菌素，但对革兰阴性菌作用优于第二代，其中一些药物有较强的抗绿脓杆菌作用，肾毒性较第二代少见， 头孢噻肟（凯福隆) 头孢地嗪（莫敌) 头孢曲松（罗氏芬、菌必治） 头孢他啶（凯复定、复达欣） 头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮+舒巴坦（舒普深） 头孢妥仑匹酯（美爱克） 头孢布烯（先力腾） 头孢特仑酯（富山龙） 　20 世纪90 年代开始有第四代头孢菌素类抗生素上市 　　第四代头孢菌素：抗革兰阴性菌作用与第三代头孢菌素相似，但抗革兰阳性菌作用优于第三代头孢菌素 　　　头孢吡肟（马斯平）。 谢谢！ * * * 大肠杆菌对西力欣? 具有高度的敏感性， 其抗菌活性优于环丙沙星 * 西力欣?至少95%以上的给药量以原型从泌尿道排出，保证了泌尿道有效的杀菌浓度 * 西力欣? 治疗泌尿道感染有显著疗效，无论从临床疗效和细菌清楚率来说都有很好的效果。 * 怀孕妇女因尿急症状至妇产科就诊的两大病因包括泌尿道感染和下生殖道感染 * 在选择药物时，妇产科医生必须考虑疗效疗效和安全性的问题 * 西力欣? 是妊娠期急性肾盂肾炎的首选用药，疗效显著优于头孢拉定 * 西力欣?治疗泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染临床疗效确切 * 同样最近权威指南也是推荐西力欣是治疗泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染的经典之选 * * FDA证实：西力欣具有良好的耐受性，临床试验也证明西力欣不良反应发生率低，多数程度较轻，呈一过性，常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等 * 西力欣被临床应用中被列为非限制性用药 * 抗感染领域的基础知识就是宿主、病原菌和药物这三者之间的6个关系。 * 临床上常见的感染病原体包括细菌、病毒、真菌和不典型病原体，不典型病原体有很多种，主要是当初一些肺部感染的临床表现不典型，后来发现某些病原体可以引起这些不典型的肺部感染，就把它们称为不典型病原体，2003年的非典流行，之所以叫非典也是因为引起的肺部感染不典型，后来确定是病毒感染，现在正确的叫法应当是冠状病毒性肺炎。我们今天主要讲细菌、也包括不典型病原体，因为这些病原可以用抗生素有效治疗。病毒目前还缺少特效药物，不在我们讨论的范畴。 * 细菌分类，临床上主要是革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌两大类，其他细菌类别在致病菌中所占比例很少。 * 这是革兰染色的结果，葡萄球菌是革兰阳性染色，大肠杆菌是革兰阴性染色。 * 医院感染和社区感染的定义和区别 * 社区呼吸道感染病原菌中的三大金刚。 * 大肠杆菌是各种泌尿道感染的头号杀手 * 革兰阳性菌为主。 * * 有据可查的针剂最大使用量是9g/天（治疗脑膜炎），即12瓶/天 * 西力欣片剂的用法用量- 一天两次 * PBPs (penicillin ? binding? proteins )青霉素结合蛋白是细菌胞浆膜上特殊蛋白 ，各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同 。如大肠杆菌有6种PBPs， PBP1a， PBP1b与?-内酰胺类结合，导致细菌迅速溶解死亡，与PBP2结合使细菌变形，溶菌而死亡。 PBP3结合