抗癫痫药抗惊厥药课件.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 学习目的 1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。 3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。 第一节 抗癫痫药 Anti-epilepsy Drugs 一、癫痫 （epilepsy） 一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调 特征 发作时大脑局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调 表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变。 二、癫痫的常见分型及其临床表现 1.全身性发作（Generalized）： （1）大发作（强直-阵挛性发作）； （2）小发作（失神发作）。 2. 局限性发作（Partial）： （1）单纯性局限性发作（限局性发作）； （2）复合性局限性发作（精神运动性发作）。 三、发病机制： 四、治疗策略 1、抑制癫痫灶突发的异常的放电 2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。 药物的作用方式 1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化，如苯妥英钠。 2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。 五、常用抗癫痫药 常用药物： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。 苯妥英钠Phenytoin Sodium 药理作用与应用 1．抗癫痫： 是治疗大发作、局限性发作的一线药；对小发作无效。 起效慢（连用6～10天才达有效血浓度） 作用机制 膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流→稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向周围的扩散→抗癫痫发作 2．治疗神经性疼痛 抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3．抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起 苯妥英钠 phenytoin sodium体内过程 不良反应 1.胃肠道反应： 2.牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生 有关，停药3～6月自行恢复。 3.神经系统反应： 不良反应 4.造血系统反应：定期查血象。 （1）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （2）血细胞和血小板减少、再障等。 5.维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、 软骨症、佝偻病等。 不良反应 4.造血系统反应：定期查血象。 （1）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （2）血细胞和血小板减少、再障等。 5.维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、 软骨症、佝偻病等。 6.致畸反应：孕妇慎用。 7、过敏反应：皮肤搔痒、皮疹 卡马西平（Carbamazepine） 作用及应用：广谱抗癫痫药 1.抗癫痫：部分性发作及大发作（首选）。 机制与苯妥英钠相似。 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 不良反应： 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 苯巴比妥（phenobarbital） 作用：抑制病灶的异常放电； 抑制异常放电的扩散。 1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流， 膜超极化，膜兴奋性↓。 2.阻断突触前膜Ca2+摄取, 递质的释放↓。 3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。 苯巴比妥 应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。 对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。 乙琥胺（ethosuximide） 1.防治小发作的首选药。 机制：选择性抑制T型Ca2+通道。 2.不良反应： 常见胃肠道反应，CNS症状。 偶见骨髓抑制，应定期查血象。 丙戊酸钠 sodium valproate 临床应用：广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。 药理作用 不抑制病灶放电，阻止病灶异常放电的扩散。 1.抑制电压依赖性Na+通道； 2.抑制GABA代谢的酶； 3. 提高谷氨酸脱羧酶活性； 4. 提高突触后膜对GABA的反应性。 不良反应 1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 2.严重不良反应为肝脏损害。 苯二氮卓类 ◎ 地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。静脉注射见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg／分）。