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儿童哮喘细胞因子靶向治疗进展分析.doc
儿童哮喘细胞因子靶向治疗进展分析
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2014.16.1
摘 要 儿童哮喘是一种常见病,多发病。目前,通过对细胞因子进行靶向治疗而改善哮喘的治疗效果已经成为现今的研究热点。本文基于哮喘的发病机制,简要阐述了以lL-13为靶点的来金珠单抗,以IL-4和IL-13为靶点的匹曲白滞素,以及以IL-5为靶点的美泊利单抗的细胞因子靶向治疗进展,为临床治疗提供依据。
关键词 儿童哮喘 细胞因子 靶向治疗
Progress analysis of cytokine targeted therapy for children with asthma
Ding Xuemei1,Zhou Yan1,Chen Jie2
The Peoples Hospital of Huangdao District,Qingdao City,Shandong 2664001
The Skin Disease Prevention and Control Station of Huangdao District,Qingdao City,Shandong2
Abstract Childhood asthma is a common and frequently-occurring disease.At present, the study of the targeted therapy of cytokines and improve asthma treatment effect has become a research hotspot nowadays.Based on the pathogenesis of asthma,this article briefly expounds progress of cytokines targeted therapy on lebrikizumab for targets to lL - 13, pitrakinra for targets to IL - 4 and IL - 13, mepolizumab for targets to IL - 5,in order to provide the basis for clinical treatment.
Key words Children with asthma;Cytokine;Targeted therapy
在哮喘发病机制中有大量的潜在性目标存在,研究发现有超过50种的细胞因子参与哮喘发病机制。通过对细胞因子进行靶向治疗而改善哮喘的治疗效果已经成为现今的研究热点。
哮喘的发病机制主要涉及TH2细胞通路
在哮喘的发病机制中主要涉及到TH2细胞通路,另外发现还有其他起着新的作用细胞因子通路如TH1和TH17通路,TH1和TH17通路在嗜中性粒细胞炎症中的作用格外突出[1]。研究发现以TH2细胞因子通路中的白介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白介素-13(Interleukin-13,IL-13)、白介素-5(Interleukin-5,IL-5)和白介素-9(Interleukin-9,IL-9)为靶点的单克隆抗体已经有不同程度的作用,但队列研究发现以TH2细胞因子通路中的IL-4、IL-13、IL-5和IL-9为靶点的疗法对于儿童哮喘的治疗具有中等程度的作用,可能在特殊受试者或一种特殊的哮喘表型中的作用较为突出,以细胞因子为靶点的儿童哮喘方面的研究还没有确切性的结果。此外,该疗法高昂的治疗成本是对于儿童哮喘疾病的治疗另一项突出的障碍[2]。
来金珠单抗以lL-13为靶点
IL-4在TH2细胞和B细胞分化和增生中起到的作用非常重要,涉及到IgG到IgE生成,然而以IL-4为靶点的儿童哮喘治疗如今还没有令人满意的结果。以lL-13为靶点的治疗目前取得较多的成功,研究已经表明治疗可缓解气道高反应和气道黏液分泌过多[3]。在成人难治性哮喘患者:(ACQ5评分≥1.5)高剂量吸入性糖皮质激素激素(Inhaled Corticosteroids,ICS),80%的患者外加长效支气管扩张药(long acting bronchodilator agents,LABA)和TH2特征(总血清IgE水平≥100IU/mL,嗜酸性粒细胞计数≥0.14×109/L)中,单克隆抗体来金珠单抗(lebrikizumab)阻断IL-13可增加第1秒用力呼气量(Forced expiratory volume,FEV1)从预测的65%平均基线增加5.5%,但是对于症状的改善、病情恶化率或生活质量没有作用[4,5]。有趣的是在这项
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