冠心病血瘀证载脂蛋白E基因多态性与吸烟的交互作用关系探讨.docVIP

冠心病血瘀证载脂蛋白E基因多态性与吸烟的交互作用关系探讨 　　摘要：冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是严重危害人民健康的常见病和多发病，血瘀证是CHD最常见的证型之一。研究显示，CHD是遗传因素与环境因素共同作用的复杂性疾病，国内外已经开始研究CHD基因-环境的交互作用对CHD发生的影响。本文对国内外相关文献进行分析和总结，探讨载脂蛋白E基因多态性、吸烟的交互作用与CHD的关系，为CHD血瘀证基因-环境交互作用的深入研究提供参考。 　　关键词：冠心病；血瘀证；载脂蛋白E基因；交互作用；吸烟；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.08.044 　　中图分类号：R259.414 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）08-0130-03 　　冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）简称“冠心病”，是严重危害人类健康的常见病和多发病。据世界卫生组织预测，2030年全世界CHD的死亡人数将占总死亡人数的13.1%[1]。近年来，随着中医血瘀证研究的不断深入，在CHD血瘀证的病证结合领域，从CHD血瘀证的病机、病理实质、代谢组学、蛋白组学及基因组学等方面研究了血瘀证的证候本质，并取得大量研究成果[2-7]。但是，临床和流行病学研究显示，CHD是由遗传和环境共同作用所致的多因素疾病，而基因-环境因素之间交互作用在CHD的发病中具有重要作用[8]。随着分子流行病学的兴起和发展，疾病候选基因多态性与环境因素之间的交互作用研究已受到越来越多的关注[9-13]。笔者现将近年来CHD的载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因多态性与吸烟交互作用的研究进展综述如下。 　　1 载脂蛋白E基因多态性与冠心病 　　ApoE基因是载脂蛋白家族中的一员，位于人类第19号染色体，长37 kb，包含4个外显子和3个内含子。在血浆中与血脂组成蛋白，参与脂蛋白的合成、分泌、转运和代谢，是脂质代谢非常重要的组成部分。ApoE基因是由3个等位基因ε2、ε3、ε4共显性并编码的。ApoE基因型的不同使其与受体结合活性不同，进而影 　　基金项目：国家自然科学基金81373550）；中国博士后科学基金（2012M521526、2013T60771）；中医诊断国家重点学科开发基金研究生创新项目（2013ZYZD28）；霍英东教育基金会资助项目（131042）；湖南省高校创新平台开放基金重点项目（11K049） 　　通讯作者：胡志希，E-mail：5471313@ 　　响个体血脂水平和CHD的易感性。 　　刘氏等[14]通过测定88例CHD患者与75例健康人的血脂水平，并检测ApoE基因型，结果发现ApoE基因多态性与血脂代谢密切相关。另有报道采用前瞻性队列研究的方法，以北京市自然人群为研究对象，发现携带ε4等位基因的人群总缺血性心血管病事件发病危险较大幅度增加，其相对危险度（RR）是对照组的1.78倍[15]。国内外研究显示ApoE基因多态性可以影响体内总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平，且ApoE多态性与CHD的发生有关[16-19]。Meta分析结果也表明中国汉族人群中ε4基因型携带者发生CHD的危险性显著增加[20]。 　　2 吸烟与冠心病 　　吸烟是心血管疾病无可争议的环境危险因素，国际心脏研究机构在研究评估的所有危险因素中，“正在吸烟”是导致心肌梗死危险的重要因素[21]。研究显示，吸烟能使CHD患者发病年龄提前，能促发血脂异常、炎性反应，从而引发CHD，并有增加主要不良心脑血管事件发生率、随访死亡率和总死亡率的趋势[22]。我国多省市心血管疾病的趋势及决定因素的人群监测结果显示，吸烟多少与CHD发生呈明显正相关，且开始吸烟的年龄越早，吸烟时间越长，冠心病的相对危险度越高，病变越严重[23]。 　　3 交互作用 　　3.1 基因-环境交互作用 　　交互作用指的是当2种或2种以上暴露因素共同作用于某一事件（疾病、健康或者某种状态）时，其效应明显不同于该2个或2个以上因子单独作用时的和或积，即称这些暴露因素之间存在着交互作用。遗传-环境交互作用具有两层意义：不同基因型的人群中，环境暴露具有不同的患病风险；不同环境暴露的人群中，不同的基因型具有不同的患病风险，即在不同的环境暴露下，某易感基因型的效应有差别[24-25]。 　　1997年，美国国立健康科学研究所（NIEHS）率先提出了环境基因组学计划（environmental genome project，EGP），其目的是研究具不同遗传多态性的个体对环境致病因素的易感性差异，以此探讨环境因素对人类疾病的影响和意义。基因-环境