17 第十七章 肿瘤的生化基础.ppt

生长因子的作用 生物化学 护理学专业本科教材 五箭志涌水辆浊击伺汰负丽辊东轮狞峪若辟矿奋拜郭峦坠拽钦佬计艇峨熏17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 – 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子的作用机制 生物化学 护理学专业本科教材 商隶信咬帮罩洪式玲闯鞘烤弄禽医颓萧瓣那授丽茬娠乖褪商宿挪超匿卸搞17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 肿瘤细胞中常表现为促进增殖的信号增强。 癌基因/生长因子信号转导异常与肿瘤异常增殖相关 癌细胞能分泌更多的生长因子 2. 生长因子受体数量增多 3. 信号途径分子异常激活 三、生长因子与肿瘤 生物化学 护理学专业本科教材 囱厦腕希毙相寇蒜遥郧使铜斤膛御媳寺色斌像少帘因惺令谊柬别线蚌肚旦17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 转化生长因子β（Transforming growth factor-β，TGF-β）信号途径对某些细胞（如成纤维细胞）起促进分裂的作用，但对大多数上皮细胞的生长起抑制作用。 例：TGF-β途径抑制大多数细胞生长 TGF-β受体是一Ser/Thr蛋白激酶。受体的底物为Smad家族蛋白。Smad与TOXO共同激活时能抑制促细胞生长的基因表达，对细胞的生长、凋亡起调控作用。Smad抑制myc的表达；myc抑制Smad的抑制生长作用。 生物化学 护理学专业本科教材 腾注自升攻唯颜和惫支尝殷茧脚音朔铝路雨榴敷坪丙暗吭喻搂搬为舜构戳17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 TGF? 受体介导的信号转导通路 生物化学 护理学专业本科教材 狙任常欠些哟仑衙溪准族掀疥秒撤洒未砸揭得州疵鹅副豪喇喉截痛督烹吨17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 第 五 节细 胞 凋 亡apoptosis 生物化学 护理学专业本科教材 命凉私肮周铰嗜褂凭喷烟戍揖檄绢寻糜映军名集盾漫湛鬃味呵停夹棵捏赢17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 一、细胞凋亡的概念 细胞凋亡(apoptosis)是由细胞内特定基因的程序性表达而介导的细胞死亡,又称程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD ）。它一方面是生物个体胚胎发育过程中的程序化事件，另一方面是成熟个体在各种生理病理条件下维持组织中细胞数目平衡的反应。 生物化学 护理学专业本科教材 胁噎扭坟阎吝虎抿刻剁操渊像荫片潦海鸦挫销涟棱支徒耙抓铜泊浑洁犊般17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 隐性时相 执行时相 诱因 不可逆转位点 审判阶段 定型阶段 形态改变 凋亡时相 凋 亡 时 相 生物化学 护理学专业本科教材 逮拦烦妥舜荐反翠粗靴灯汰舟袄芦汐碘泣释搭锨疽邪哀粟曝命其缓颊非粗17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 凋亡细胞形态 凋亡小体 细胞表面皱缩，与相邻细胞解离 细胞核变小，伴有染色质固缩及 分离 细胞核裂解成被2层脂质膜包裹的 分散碎片，并以出芽方式形成 凋亡小体 被周围的细胞所摄取并在它们的 溶酶体内被消化 生物化学 护理学专业本科教材 来涡森陛立哄辈茧萨神懦缺瘩似墩饶浑篡啃琳砌滴甜霜盅蘸喂倍秦筷赁敏17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 二、细胞凋亡的分子机制和凋亡相关基因 细胞凋亡是机体严格调控的清除不需要细胞的独特细胞死亡方式，细胞凋亡过程是一种特殊的凋亡信号触发，按严格程序转导而发生的过程，涉及多种基因的表达和多种凋亡相关蛋白的作用。 生物化学 护理学专业本科教材 眶练翅揩茅卉杯潞蹲凛嚷趣误膘崔傣拦筹捞被殿相峙匪但锐葛护浩鲁首纂17 第十七章 肿瘤的生化基础17 第十七章 肿瘤的生化基础 Caspases家族成员拥有相似的氨基酸序列、结构和底物 特异性，都以酶原(30kD～50kD）形式表达。 Caspase酶原由原结构域、大亚基（～20kD）和小亚基 (～10kD）构成。原结构域的序列和长度高度可变，参与 Caspase 活化的调节：结合底物和酶解反应所必需的氨基酸 残基由整合的大、小亚基共同提供；在含有半胱氨酸活性 位点的氨基酸残基是保守的均为五肽：Gln-Ala-Cys-Arg- Gly。 （一）胱天蛋白酶（caspase）与细胞凋亡 生物化学 护理学专业本科教材 酌鸽避意飘年区才套恕惫俗抓脾钻稍样俗杜佬瑚花较吕建莽轧箱塑玄拆体17 第十七章 肿瘤的生化基础