脂肪乳一种潜在的解毒剂.doc.docVIP

脂肪乳： 一种潜在的解毒剂 自1961年瑞典Wreflind教授等利用大豆油和蛋黄卵磷脂首次研制成功可供静脉使用的长链脂肪乳剂（intralipid）以来，现脂肪乳剂已广泛应用于临床，以提供必要的能量和必需脂肪酸。1962年Russel等在动物实验中发现，使用硫喷妥钠诱导麻醉的大鼠，静脉注射脂肪乳（含棉籽油或玉米油）后，其麻醉维持时间明显缩短，提示脂肪乳对亲脂类毒物可能具有解毒作用，随后各国学者进行了一系列的实验研究和临床观察。 1998年美国芝加哥大学Weinberg等在大鼠实验中首次发现，静 脉注射脂肪乳可明显提高布比卡因中毒大鼠药物剂量的耐受力（大鼠LD50增加48％，从12.5 mg/kg 提高至18.5mg/kg）。2003年又观察到，注射致死剂量布比卡因的狗，静脉注射脂肪乳后血压迅速恢复，且全部存活。2006年又通过离体大鼠心脏灌注实验证实，脂肪乳能快速降低心肌组织中布比卡因的药物浓度。2006年，Cadre等研究表明，经过脂肪乳预处理的褐家鼠，注射致死剂量普萘洛尔后平均生存时间延长（从18.75min到47min），且心率减慢和QRS波增宽程度明显改善。2006年，Tebbutt等观察到：大鼠注射致死剂量维拉帕米后，使用脂肪乳能延长生存时间（从24min到44min），半数致死量也接近对照组的2倍(从13.6mg/kg至25.7mg/kg )。2006年Rosenblatt等首次将脂肪乳用于中毒救治，一例腋路神经阻滞麻醉发生布比卡因中毒致心脏骤停的58岁男性患者，在常规心肺复苏治疗无效后，静推20%脂肪乳100ml，并以0.5mL/kg/min持续泵入2h，患者复苏成功。随后，Weinberg等对一例因快速静推氟哌啶醇5mg后发生多形性、无脉性室速，经13分钟常规复苏治疗无好转的45岁女性患者，给予20%脂肪乳250ml快速静注后复苏取得成功。Paul等观察到，一例27岁男性患者因服阿米替林4.25g致无脉性室速，在CPR后仍需大剂量肾上腺素和去甲肾上腺素维持平均动脉压。在静注500ml 20%脂肪乳剂后，肾上腺素和去甲肾上腺素需要量迅速下降，患者最终康复出院，无任何并发症。Young等抢救一名因服维拉帕米13.44g致严重休克的32岁男性患者，在常规治疗基础上静推20%脂肪乳100ml，并以0.5 mL/kg/min持续泵入23 h后抢救成功，无不良事件发生。维拉帕米血药浓度由输注脂肪乳剂前的0.99umol/L，下降至输注12 h后的0.62umol/L。Patrick等对一名因服氨氯地平135mg致循环、呼吸衰竭的71岁女性患者，在常规治疗12.5h后予给予20%脂肪乳400ml静注，并持续输注脂肪乳，患者血压明显改善。Samuel等给20%脂肪乳100ml快速静推，并1000ml静注，成功抢救一例因服奈必洛尔300mg致心搏骤停的48岁男性患者。Sirianni等报道一例17岁女性患者，因服安非他酮（7.95g）和拉莫三嗪（4g）致循环衰竭，经70min心肺复苏、11次电除颤和18mg肾上腺素无效，后静注100ml20％脂肪乳，1min后即能触摸到持续的脉搏，住PICU24天后出院（存轻微手抖、反应迟钝）。国内孟新科等临床观察也表明，脂肪乳可显著降低艾司唑仑血药浓度，缓解中毒症状，并可在短时间内降低地西泮血药浓度， 减少中毒患者氟吗西尼用量， 缩短住院时间。截止2009年的23项动物实验和50例临床个案研究表明，脂肪乳可降低亲脂类毒物中毒的死亡率，改善其血流动力学、心电和神经病变。2010年国际心肺复苏指南推荐把脂肪乳作为部分局麻药和β受体阻断药中毒的抢救用药。 脂肪乳对亲脂类毒物中毒的解毒机制尚未完全清楚，目前认为：1.脂肪乳可形成“脂肪池(库)”，增加血管内结合亲脂性毒物的脂肪量，从而减少作用部位的毒物浓度；2.脂肪乳可增加心肌能量底物，改善中毒心脏的能量供应；3.脂肪乳可提高甘油三酯水平，增加心肌细胞钙通道活性。2011年美国医学毒理学会（ACMT）推荐的使用方法为：首次以20% 脂肪乳剂1.5 mL/kg 快速静注（＞2~3min），心搏停止或无脉电活动者可重复使用；随后按0.25 mL/kg/min静注，病情危重者剂量加倍（0.5 mL/kg/min）；如病情稳定，60min后可停药或减量。总之，随着脂肪乳逆转亲脂类毒物毒性的确切机制和使用剂型、方法及安全性的进一步明确，脂肪乳有望成为亲脂类毒物中毒的特效解毒药物。