解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs.pptVIP

解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 一、概　述 炎性疼痛与剧烈疼痛有何区别？ 糖皮质激素类 如：地塞米松、 　　泼尼松 药物分类 水杨酸类： 阿斯匹林； 苯胺类： 对乙酰氨基酚； 　　　　　 吲哚乙酸类：吲哚美辛； 芳基丙酸类：布洛芬； 芳基乙酸类：双氯芬酸； 烯醇类： 吡罗昔康； 吡唑酮类： 保泰松； 烷酮类： 萘丁美酮 非那西丁与对乙酰氨基酚的关系 选择性环氧酶-2（COX-2）抑制药 塞来昔布(celecoxib) 罗非昔布(rofecoxib) 尼美舒利(nimesulide) 谢　谢～！ 花生四烯酸(AA) 环加氧酶 脂氧酶 白三烯(LT) 环内过氧化物 PG 中枢：发热 外周: 疼痛 炎症反应 TXA2合成酶 TXA2(血栓素)→血小板聚集 解热镇痛药 （—） 解热、镇痛、抗炎抗血栓 支气管收缩 阿斯匹林哮喘 解热镇痛药药理作用及不良反应示意图 苯胺类 对乙酰氨基酚(扑热息痛paracetamol)、 非那西丁(phenacetin) 临床应用：用于退热和镇痛。 特点： 解热镇痛　＋＋＋　 中枢环氧酶 ＋＋＋ 抗炎　　　　—　　 外周环氧酶 　 —　 非那西丁 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 非那西丁的代谢产物可引起高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性。 不良反应 毒性代谢产物 毒性代谢产物 吲哚美辛 indometacin （消炎痛） 药理作用 不良反应 最强的环氧酶抑制药之一 具有显著的抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。 不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等 吲哚乙酸类 保泰松 phenylbutazone 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。 作用与用途 不良反应 主要用于风湿性及类风湿性关节炎 较多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等 吡唑酮类 布洛芬（ibuprofen）COX-1COX-2 胃肠反应较轻，易耐受 吡罗昔康（piroxicam）长效 美洛昔康（meloxicam） 对COX-2选择性抑制作用比COX-1高10倍 血浆t1/2长（36～45h），用药剂量小 特点： 与抑制COX-1有关引起的不良反应， 如，胃肠反应、出血和溃疡等 较非选择性COX抑制药发生率较低。 * * * * * 发热、炎性疼痛是因为体内合成了一些致热、致炎的物质。一般为钝痛。用解热镇痛抗炎药。如：阿斯匹林 剧烈疼痛是因外伤或其它刺激直接传入大脑。一般为锐痛。用镇痛药。如：杜冷丁 甾体抗炎药 非甾体抗炎药 具有解热、镇痛、抗炎等作用； 如：阿斯匹林、 布洛芬 抗炎药 抗炎药作用机制 LTE4 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 磷酯酶A2（ PLA2 ） 5-HPETE 环内过氧化物 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 非甾体抗炎药 脂氧合酶 PGI2合成酶 × × 环加氧酶 （COX） LT：白三烯 PG：前列腺素 TX：血栓烷素 需诱导 固有的 生 成 生理意义： 妊娠时PG增加 病理意义： 生成致炎物质 生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 功 能 COX-2 COX-1 环氧酶的两个同工酶（COX-1与COX-2）的比较 1.对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高　 PGs的作用 PGE2 本身是致痛物质，可产生痛敏感加强 产热 散热 发热 2.血管作用PGE2 、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管 3.血小板聚集及血栓形成 PGI2 抑制血小板聚集 血管扩张 TXA2 促进血小板聚集 血管收缩 抑制血栓形成 促进血栓形成 4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用 5.对消化道作用 抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌,保护胃粘膜。 6.支气管作用 P